降钙素基因相关肽与骨相关疾病研究进展

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1、降钙素基因相关肽与骨相关疾病研究进展李艳伟（邵阳医学高等专科学校，湖南邵阳422000）[摘要]降钙素基因相关肽阳性神经纤维在骨组织中广泛分布，具有刺激成骨细胞成骨作用和抑制破骨细胞骨吸收作用。骨折、关节炎、腰椎间盘突出症、先天性胫骨假关节、骨病疼痛等骨相关疾病的发病与CGRP的异常有关。开发CGRP及其受体相关药物用于治疗骨相关疾病具有重要的临床意义。[关键词]降钙素基因相关肽；成骨细胞；破骨细胞；骨折；腰椎间盘突出症CalcitoninGene-RelatedPeptideandBoneRelatedDiseases:AnOverv

2、iewLiYan-wei,Zengtie-gong,Zhaojin-ying.(ShaoyangMedicalCollege,Shaoyang,China422000)【Abstract】Calcitoningene-relatedpeptide(CGRP)isaneuropeptideabundantlyconcentratedinsensorynerveendingsinnervatingbone,whichindicatesthatitplaysalocalroleinbonemetabolism.CGRPstimulatesos

3、teogenesisandinhibitsosteoclasts.ResearchesshowedthatCGRPisabnormalinmanybonerelateddiseasesincludingbonefracture,arthritis,lubarintervertebraldiscprotrusion,congenitalpseudarthrosisoftibiaandbonepain.CGRPorCGRPreceptorrelatedmedicinecouldfindaplaceinthetreatmentofvariou

4、sbonerelateddiseases.【keywords】calcitoningene-relatedpeptide；osteoblast;osteoclast;bonefracture;lumbarintervertebraldischerniation降钙素基因相关肽（calcitoningene-relatedpeptide,CGRP）是Amara等（1982）发现的具有多种生物学作用的多肽，它广泛分布于神经系统和心血管系统。CGRP由37个氨基酸组成，分子量为3786.91，其基因包括2800个碱基对，经转录、加工形成CGR

5、PmRNA，进一步转译为CGRP而发挥生物学效应。CGRP和降钙素（calcitonin,CT）来自同一个基因，均属于降钙素基因家族的成员。在人和大鼠体内均存在分子结构及生物活性相似的两种异构肽，分别称α-CGRP和β-CGRP。近年的研究显示，CGRP对成骨细胞和破骨细胞均具有调节作用，多种骨相关疾病与CGRP异常有关。本文就CGRP与骨相关疾病研究进展进行综述。1.CGRP在骨组织的分布及其作用1.1CGRP在骨组织的分布近年来发现支配骨的感觉神经末梢中有CGRP免疫阳性物质存在[1]。CGRP阳性神经纤维在骨组织中主要分布于代谢活

6、跃区域，如骨膜、骨髓、及骨骺生长板附近的骨软骨结【基金项目】湖南省教育厅科学研究项目基金（08C044）【作者简介】李艳伟（1979－），男，硕士，讲师，研究方向：神经退行性疾病。合部，而且骨骺处的分布远较骨干多。CGRP阳性神经纤维主要与血管伴行，有少数游离神经末梢止于骨膜衬里细胞层、骨髓细胞团等。CGRP的释放机制目前尚不十分清楚，可能与局部刺激信号及由此引起的轴突反射有关，并受到高级中枢的调控。骨组织中CGRP阳性神经纤维能感受外界刺激，通过神经末梢去极化释放，来调整局部CGRP浓度。1.2CGRP对成骨细胞的作用骨的形成是一个复

7、杂的生理、生化过程，涉及多种细胞参与，并受各种因素的调控。研究证实CGRP具有刺激成骨细胞成骨作用，这种作用可能与刺激骨髓干细胞有丝分裂，促进骨先质细胞分化及增强成骨细胞活性有关。Bernard等（1990）在大鼠骨髓干细胞体外成骨培养中发现，CGRP可以明显增加骨集落形成的数目和大小。同时，Ballica等（1999）亦发现，高表达CGRP的转基因鼠于12周内可使其股骨远端骨密度增加5%。侯玉等的[2]研究显示CGRP对成骨细胞增殖和活性都有促进作用，但并非随着浓度的增高而无限增大。Valentijn等（1997）应用CGRP后可以明

8、显改善去卵巢大鼠的骨质丢失现象，但作用逊于CT的作用，可能与之在体内容易快速降解有关。Schinke等[3]研究显示基因敲除缺乏α-CGRP表达的小鼠表现为骨生成减少和骨量降低，这提示α-CGRP对于骨生成