帕金森病认知功能障碍及相关遗传因素研究

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1、军医进修学院博士学位论文军医进修学院研究生学位论文原创性声明秉承我院“敬业、勤奋、求实、创新’’的学风，本人声明：所呈交的论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得我院或其他教育机构的学位及证书而使用过的材料，对本文的研究做出贡献的个人或集体，均已在文中做了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。论文作者签名：指导教师签名：日期：2口吣富．r．f6

2、日期：2鲫8，f，c6军医进修学院研究生学位论文版权使用授权书本人保证毕业离院后，发表论文或使用论文工具成果时署名单位为军医进修学院或解放军总医院。学院有权保留并向国家有关部门或机构送交论文原件、复印件和电子版本，可以采用影印、缩印、扫描或其他手段保存论文以供查阅和借阅。学院可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外)。论文作者签名：砾斗3指导刻磴名．移于2日期：抽8．r．1，6日期：2鲥方．厂．f易叶、厉1，睐穆军医进修学院博士学位论文引言帕金森病(Parkinson’Sdisease，PD)是一种多发于

3、中老年人的运动障碍疾病，又称震颤麻痹，属于中枢神经系统变性疾病。主要病变在黑质和纹状体。以黑质多巴胺能神经元变性缺失和路易小体形成为病理特征，临床表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常等。帕金森病主要发生于50岁以上的中老年人，40岁以前较少发病，65岁以上老年人群患病率为I-2％，据研究发现我国65岁以上人群帕金森病发病率为1．7％，目前我国帕金森病病人人数已超过200万。以往对帕金森病的研究多集中在帕金森病的发病机制及治疗上，随着近年来对老年人认知功能研究的进展，帕金森病的认知功能损害也逐渐引起了

4、人们的重视。有相当一部分帕金森病人出现认知功能下降，严重者出现痴呆，称为帕金森病痴呆(Parkinson’Sdiseasewithdementia，PDD)。根据调查人群及调查方法的不同及痴呆诊断标准的差别，PD的痴呆患病率据报道从4％到93％不等，在对27项调查的回顾中，Cunnings等总结出平均痴呆的患病率为40％。PD病人的痴呆发病率明显高于J下常人群。在几项前瞻性研究中，2．5年内痴呆的发生率分别是对照人群的1．7．6倍，随访5年后发病率为69／千人·年。近年来国内有报道55岁以上人群PD认知障碍发生

5、率为27．78％，明显高于非PD人群，尤其低年龄组中老年人群明显增高。对PDD危险因素的研究目前相对较少，国内外相关文献认为PDD可能的危险因素包括受教育的水平、PD发病年龄、病程长短、运动功能障碍的严重性、抑郁和某些不典型的临床表现及某些基线特征如运动障碍程度等。关于帕金森病的发病机制目前尚未明了，可能有关的因素包括：年龄老化、环境因素、遗传等，帕金森病时由于黑质多巴胺能神经元变性、缺失，纹状体多巴胺含量显著降低，造成乙酰胆碱系统功能相对亢进，导致肌张力增高、运动减少等临床表现。随着近年来分子和蛋白组学研究水

6、平的提高，帕金森的发病机制方面的研究取得了许多新的进展，包括氧化应激、线粒体功能障碍、蛋白过度表达和聚集等，但任何一种机制均不能完全解释帕金森病的发病原因，目前很多研究者认为帕金森病是环境因素和基因共同作用的结果，其中线粒体功能障碍和氧化应激是目前发病机制中的研究热点。为进一步研究帕金森病认知功能的情况，探讨与帕金森病认知功能障碍相关的因军医进修学院博士学位论文素，本研究从帕会森病临床特点、认知功能的调查、ApoE基因多态性及线粒体DNAl0398位点突变几个方面探讨与帕会森病认知功能损伤的关系。本论文结构：第

7、一部分采用病例对照研究，对散发性PD的基线情况、临床特点及认知功能情况进行研究，分析与帕金森病认知功能损伤有关的因素；第二部分收集散发性PD病人和正常对照的血液标本，提取DNA后，分析ApoE基因的多态性在两组间的分布特征，初步探讨上述基因与PD发病及PDD可能的关系；同时对线粒体DNAl0398位点进行测序，分析19398位点突变与PD发病及与PDD的关系，旨在了解影响PD及PDD的可能遗传因素。12军医进修学院博士学位论文第一部分帕金森病认知功能障碍的临床研究目!J舌随着神经科学的发展，人类对认知功能的认识

8、越来越深入。认知功能是大脑高级皮层功能的重要内容，是熟练运用知识的能力，而认知功能障碍是指人对外界事物认识能力的降低。所以对老年人的认知功能与其影响因素的研究，尤其对可以调控的独立危险因素进行可能的干预治疗，对发现潜在病例、延缓病情进展、降低死亡率是非常有帮助的。帕金森病(Parkinson’Sdisease，PD)是一种病因及发病机制不明的运动障碍疾病，多见于中老年人，以黑质多巴胺能