冬凌草乙素在beagle犬体内的药代动力学研究

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1、郑州大学硕士学位论文冬凌草乙素在Beagle犬体内的药代动力学研究姓名：石迎迎申请学位级别：硕士专业：药理学指导教师：李晓天201204摘要摘要背景；冬凌草乙素作为冬凌草的抗肿瘤有效成分，已有研究表明其具有显著的抗血管原活性，能显著抑制人骨髓瘤细胞、肝癌细胞的增殖并诱导凋亡，更有效地抑制乳腺癌细胞的生成和增殖。这些研究表明，冬凌草乙素有望成为一种天然的抗肿瘤新药。但到目前为止，尚未见有关用高效液相法测定Beagle犬血浆中冬凌草乙素的浓度，以及报道其在Beagle犬体内的药动学特征。目的：本文旨在建立一种专属性强、操作

2、简便的高效液相色谱检测方法，用来测定Beagle犬血浆中冬凌草乙素的浓度，阐明冬凌草乙素静脉注射后在Beagle犬体内的药代动力学特性，为冬凌草乙素进一步的开发利用提供依据。方法：500)tL含冬凌草乙素的Beagle犬血浆样品中加入20pL内标非那西丁，经乙酸乙酯萃取处理后，以甲醇一0．5％三乙胺(34：66，v／v)为流动相，流速为lmL／min，进样量：20此。采用C18柱分离，紫外检测器检测，最大吸收波长为232nm。结果：冬凌草乙素在50．0,-4000ng／mL的范围内呈良好的线性关系(卢=0．9995)，

3、最低定量限达50．0ng／mL。样品在血浆中的提取回收率大于80％，日内和日间的RSD均小于10％，符合生物样品分析要求。血浆样品预处理操作简便，且内源性物质不干扰测定。将所得冬凌草乙素在犬体内的血药浓度．时间数据，用3P97软件拟合，以AIC值为拟合度指标确定所采用的房室模型，并求算冬凌草乙素在犬体内的各项药代动力学参数．结论：本文首次建立]'Beagle犬血浆中冬凌草乙素的高效液相色谱分析方法。本文所建立的定量分析方法快速、灵敏、易操作，成功的用于冬凌草乙素在Beagle犬体内的药物动力学研究。关键词：冬凌草乙素；

4、高效液相色谱法；药代动力学；Beagle犬AbstractBackground：Ponicidinisoneofthemajoranti—tumorconstituentsofRabdosiarubescens．Studieshaveshownthatithassi鲥jfi∞ntanti—anglogenicactivityoftheoriginal．Laboratorydatahavealsoshownthatponicidincansignificantlyinhibitthehumanmyelomacell，li

5、vercellproliferationandinduceapoptosis，moreeffectivelyinhibitthegenerationandproliferationofbreastcanc盯cells．Thesestudiesindicatethatponicidinisexpectedtobecomeanaturalanti-tumordrugs．ButSOfar,theconcentrationofponicidinhasnotbeenmeasuredintheBeagledogplasmawith

6、HPLC，andnoinformationaboutthepharmacokineticcharacteristicsofitinBeagledogwasreported．Obiective：Tllisarticleaimstoestablishaspe崩fic,simplehigh-performanceliquidchromatographymethodusedtodeterminetheconcentrationofponicidinintheBeagledogplasma,andtoclarifythephan

7、nacokineticcharacteristicsofponicidininBeagledogaftertheintravenous询cction．Thesestudiesprovideabasisforfurtherdevelopmentandutilizationonponicidin．Method：500ttLBeagledogplasmasamplescontainingponicidin,added20pLphenacetinsolutionastheinternal，Wasextractedbyethyl

8、acetate．AnC18columnwasusedtoseparateponicidininplasma诵tlImethanol-0．5％triethylamine(34：66，v／v)asmobilephase,ataflowrateof1n叫min,injectionvolume：20止．Uvdete；ctorWasused