替加环素在重症患者体内的药代动力学研究

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1、学校代码：10286分类号：R9密级：公开UDC：615学号：153007替加环素在重症患者体内的药代动力学研究研究生姓名：宋一帆导师姓名：邵华申请学位类别药理学学位授予单位东南大学一级学科名称药学论文答辩日期2018年05月31日二级学科名称药理学学位授予日期2018年06月20日答辩委员会主席王永庆主任评阅人郭凤梅教授徐明副教授2018年06月04日硕士学位论文替加环素在重症患者体内的药代动力学研究专业名称：药理学研究生姓名：宋一帆导师姓名：邵华PHARMACOKINETICOFTIGECYCLINEINCRITICALLYILLPATIENTSADissertat

2、ionSubmittedtoSoutheastUniversityFortheAcademicDegreeofMasterofMedicineBYSONGYi-fanSupervisedbyDirectorShaoHuaDepartmentofPharmacology,SchoolofMedicine,SoutheastUniversityMay2018东南大学学位论文独创性声明＿本人円明Ｕ子位论文是我个人在导师指导下聰的研究１作及取働：研宄成果土。乂街斤知’除了文中特力１伽以标注和麵的地方外，，论文中不包含其他人己经发表或撰写过随九财＜’也不包含为获得細

3、大学或其它贿机翻学位或证倾棚过＿料。与我－同工細酿对本職臟＿何碰配絲文中作了＿＿■表示了谢意。＿研究生签名：日期：减彳、７东南大学学位论文使用授权声明东南大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆、《中国学术期刊盘版（光）》电子杂志社有限公司、万方数据电子出版社、北京万方数据股份有限公司有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可以米用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的一内容和纸质论文的内容相致。除在保密期内的保密论文外，允许论文被查阅和借阅，可以登）论文的全部内谷或中、英文摘要等部分内容。论文的公布公布（包括以电

4、子信息形式刊（包挪电子信息形式砸）挪細大学前生院办理。师签名：＾日期：研宄生签名＾１／＇东南大学硕士学位论文中文摘要研究生：宋一帆导师：邵华东南大学第一部分UPLC-MS/MS法测定人血浆中替加环素浓度方法学确证目的：建立测定人血浆中替加环素浓度的超高效液相色谱-串联质谱UPLC-MS/MS方法。方法：采用AQ-C18色谱柱(3.0×100mm，3μm)，流动相为水(含0.2%甲酸，5mmol/L醋酸铵)—乙腈，梯度洗脱。采用电喷雾离子源(ESI)，正离子方式检测。用于定量分析的离子对为m/z586.4→513.3(替加环素)、m/z338.2→296.0(

5、内标)。结果：替加环素血药浓度在(50.15~2006)ng/mL范围内线性关系良好(R²=0.9947)，定量下限为50.15ng/mL；批内、批间RSD小于15%；血浆样品在室温放置2h，自动进样器中放置12h、-30°C冰箱放置36h、-80°C冰箱放置72h、反复冻融3次(-80°C~22°C)、-80°C冰箱放置3个月条件下均稳定，RSD＜15%。结论：该方法准确、灵敏、专属性强，可用于临床替加环素血药浓度监测及药代动力学研究。关键字：替加环素；超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)；血药浓度；方法学第二部分替加环素在重症患者体内的药代动力学及其临床

6、疗效研究目的：探讨不同给药剂量、不同生产厂家的替加环素在重症患者体内的药代动力学差异并研究其临床疗效，为该药在重症患者体内的药动—药效学研究ᨀ供研究基础和用药参考。方法：入组2016年3月至2017年12月入住ICU病房应用替加环素治疗的58例重症患者，待血药浓度达到稳态(6次给药后)后，采集患者血液样品，采用UPLC-MS/MS法测定血药浓度，经Winnonlin5.2软件处理计算药代动力学参数，应用SPSS19.0统计分析软件进行统计学分析。记录入组患者的基础信息并按照患者所用的替加环素不同生产厂家(进口与国产)、不同给药剂量(常规剂量与高剂量)进行分组，对替加环素

7、的药代动力学参数进行比较分析，并I东南大学硕士学位论文研究其临床疗效。结果：相同给药剂量下，进口与国产(海正力星)组患者的药代动力学参数无统计学差异。高剂量替加环素组Cmax、AUC均显著高于常规剂量组(P＜0.05)，而t1/2，CLss和Vd值均无统计学差异。进口组患者总体临床有效率高于国产(海正力星)组，但无统计学差异。本研究中使用替加环素患者总体临床有效率与其他报道研究相比有所偏低(高剂量组62.2%，常规剂量组57.1%)。共有7例患者出现药物相关不良反应，不良反应发生率为12.07%。结论：进口与国产(海正力星)组患者体内的药