癫痫持续状态对幼年大鼠海马早期影响及雷公藤甲素保护作用的研究

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1、山东大学硕士学位论文癫痫持续状态对幼年大鼠海马早期影响及雷公藤甲素保护作用的研究姓名：周海燕申请学位级别：硕士专业：儿科学指导教师：孙若鹏20120420山东大学硕士学位论文第一部分癫痫持续状态对幼年发育期大鼠海马结构早期影响的研究硕士研究生：周海燕导专师：孙若鹏教授业：儿科学中文摘要目的：通过建立氯化锂．匹罗卡品致癫痫大鼠模型，研究幼年发育期大鼠癫痫持续状态后急性期内海马结构神经元损伤变化、星形胶质细胞和小胶质细胞活化的时间和年龄依赖性特点，初步探讨致痫后大鼠海马神经元损伤变化与胶质细胞活化的相关性，为寻求新的癫痫治疗方向提供一定的实验依据。方法：1．模型建立，选用幼年发育期健康雄

2、性Wistar大鼠，生后7天(P7)、生后15天(P15)、生后21天(P21)大鼠各65只，随机将各年龄段大鼠分为癫痫模型组50只和空白对照组15只，癫痫模型组按照SE后处死时间点分为2h、12h、24h、3d、7d，5个亚组，每一个亚组均随机分配10只Wistar大鼠，相应空白对照组各亚组均3只Wistar大鼠。各年龄段癫痫模型组大鼠均给予氯化锂128mg／kg腹腔注射，18到24小时之后，腹腔注射匹罗卡品，P7、P15、P21大鼠每公斤体重匹罗卡品的剂量分别为120mg／kg、80mg／kg、60mg／kg。在匹罗卡品注射前30min，癫痫模型组大鼠均给予硫酸阿托品lmg／kg

3、腹腔注射，用来拮抗外周胆碱能反应，降低死亡率。癫痫持续状态2h后给予10％水合氯醛3～4ml／kg终止发作，空白对照组均给予等量生理盐水。2．采用FJB染色法和尼氏染色法观察各年龄段癫痫模型组及相应空白对照组大鼠海马神经元的形态学变化。3．采用免疫组化法分析大鼠海马CAl、CA3、DG区星形胶质细胞标志物GFAP和小胶质细胞标志物IBa。1的表达状况，GFAP、IBa．1稀释比均为1：100，山东大学硕士学位论文采用SABC法。结果：1．经试验验证，P7、P15、P21大鼠每公斤体重匹罗卡品致痫有效剂量分别为120mg／kg、80mg／kg、60mg／kg。2．P7、P15大鼠致痫成

4、功率100％，SE后成活率100％；P21大鼠致痫成功率约为80％，成活率约为60％。3．FJB染色和Nissl染色显示，空白对照组和P7癫痫模型组大鼠海马神经元无损伤变化；SE后2h，P15、P21致痫鼠海马神经元出现变性损伤；P15致痫鼠SE后各时间点海马神经元损伤出现在CAl区、DG区，而P21致痫鼠SE后各时间点海马CA3区、CAl区、DG区神经元损伤明显。4．P7、P15、P21癫痫模型组和空白对照组大鼠海马各区均有GFAP、IBa．1表达；空白对照组相比，P2大鼠海马CA3区GFAP阳性表达量最多(P<0．05)，P7大鼠海马各区IBa．1阳性表达量最少(P

5、P15居中(P<0．05)，P21最多(P<0．05)；癫痫模型组相比，P21致痫大鼠SE后各时间点海马各区GFAP、IBa．1阳性表达量最多(P<0．05)，且活化完全；癫痫模型组中，SE后2h胶质细胞出现活化，至SE后3d时胶质细胞活化显著。结论：幼年发育各期Wistar大鼠的每公斤体重匹罗卡品致痫剂量不同；小年龄组致痫大鼠对癫痫持续状态耐受性较强；幼年发育期大鼠致痛后，海马神经元的损伤变化和胶质细胞的活化呈现出一定的年龄和时间特性；胶质细胞的数量及活化状态与神经元的损伤变化存有潜在的相关性。关键词：匹罗卡品；癫痫持续状态；海马；神经元；胶质纤维酸性蛋白；IBa．12山东大学硕士

6、学位论文FirstPartShort—termeffectsofstatusepilepticusontheimmaturehippocampusPostgraduate：HaiyanZhouTutor：Prof．RuopengSunMajor：PediatricsABSTRACTObjective：Thegoalofthepresentresearchwastoevaluateneuronaldamageandglialcellactivationinthehippocampusofdevelopingmaleratsatpostnatalday(P)7，15and21，atmul

7、tipletimepointsafterstatusepilepticus(SE)inducedbylithium—pilocarpine(Li-PC)．Andtostudytherelationshipbetweenneuronallossandglialactivation．Methods：1．Molding，WechosehealthyimmaturemaleP7rats(n=65)，P15rats(n=65)andP21rats(n=65)，and