泄浊解毒、活血通络方对糖尿病肾病大鼠肾脏的治疗作用及对肾组织nephrin mrna表达的影响

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名：同凯蓣鼻师签章：轳哩，]二级学院领导盖章：年月日河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或

2、撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：再M赴导师签章：∥磋’。]年月日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文泄浊解毒、活血通络方对糖尿病肾病大鼠肾脏的治疗作用及肾组织NephrinmRNA表达的影响前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯99胃lJ看⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l7附图⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36结论⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．43参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43综述Nephrin与糖尿病肾病⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯52个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯53中文摘要泄浊解毒、活血通络方对糖尿病肾病大鼠肾脏的治疗作用及对肾组织NephrinmRNA表达的影响摘要目的：本

4、研究通过高糖高脂饲料加小剂量链脲佐菌素(svz)的方法建立糖尿病肾病(DN)大鼠模型，并应用泄浊解毒、活血通络方对模型进行干预性治疗，通过观察大鼠24小时尿蛋白定量、血清总白蛋白(TV)、白蛋白(ALB)、糖化血红蛋白(HbAlc)、胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)等生化指标以及肾组织NephrinmRNA的表达，探讨泄浊解毒、活血通络方对糖尿病肾病的治疗作用及可能机制，从而为临床治疗糖尿病肾病提供实验基础和理论依据。方法：选用清洁级健康雄性SD大鼠85只，普通饲料适应性喂养一周，测尿蛋白和血糖均阴性，然后随机取出15只为正常组对照

5、，其余70只给予高糖高脂饲料喂养。12周后给予腹腔注射STZ35mg／kg，正常组给予相应体积的枸橼酸缓冲液腹腔注射。72h后测血糖，随机血糖>16．7mmol／L视为糖尿病造模成功。造模成功的大鼠随机分为四组，分别为：模型组(MG)、中药治疗组(ZYG)、西药治疗组(XYG)、中药+西药治疗组(JYG)，除模型组外，各治疗组分别给予相应的药物灌胃，每日1次，正常组和模型组予相应的生理盐水，每日灌胃1次，共16周。于给药后第4周(4W)、8W、12W末大鼠尾静脉取血测血糖，留24小时尿用尿蛋白试纸检测尿蛋白。治疗16周以后，留24小时尿，记录尿量，离心尿液取上清液留用

6、24小时尿蛋白定量的测定，使用水合氯醛麻醉大鼠，腹主动脉取血，离心取大鼠血清，测量大鼠血清的血清TP、ALB、Scr、BUN、TG、TC等生化指标，摘取右肾并称重量，取肾脏组织用于光镜、电镜、免疫组化和Real．timePCR的观察。结臬：l实验大鼠一般情况的比较正常大鼠饮食正常，尿量正常，肌肉丰满，毛发有光泽，精神良好，反应灵敏。模型组大鼠均出现多饮、多食、多尿、身体消瘦，毛发脱落，行动迟缓等症状，部分大鼠随时间的推移出现半身不遂、白内障等；各治疗组大鼠的症状都出现不同程度的缓解。中文摘要造模后大鼠死亡2只，1只血糖未达标剔除。在给药过程中，模型组死亡4只，中药组死

7、亡1只，2只血糖自愈剔除，西药组死亡2只，1只血糖自愈剔除，中药加西药联合治疗组1只血糖白愈剔除。2各组间大鼠体重，右肾重，肥大指数(肥大指数=右。肾重／体重)的比较模型组和各治疗组的体重与正常组相比均减轻(尸O．05)。正常组、模型组、治疗组相比较，大鼠右肾重无明显差异(尸>O．05)。模型组和各治疗组的肥大指数与正常组相比均升高(PO．05)。324小时尿蛋白定量的比较与正常组比较，各治疗组和模型组24小时尿蛋白定量显著升高(P<0．05)；与模型组比，