破格救心汤配伍规律对附子酯型生物碱的影响研究

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2、许被查阅和借阅。本人授权广州中医药大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名辫论文导师签名怂奇日期：2D～年6月q日1摘要螋燮研究背景破格救心汤是由当代著名火神派医家李可老中医所创制的一首用于心血管方面危急重症的临床验方，该方主要由制附子、山茱萸、炙甘草、干姜、龙骨、牡蛎等药味组成，其显著特点是破格重用附子和山茱萸。临床上使用其治疗心力衰竭病症，单个处方附子用量在30--一2009范围内

3、，一日最大日剂量可用至5009，远远超过《中国药典》2010年版规定的附子常规日剂量3～159。虽然该方在治疗多种诱发因素引起的心力衰竭卓有疗效，但大剂量使用附子有毒药材，阻碍了其在临床上的使用和推广。经文献检索及分析，目前学术界对该方的研究主要集中于临床和药理作用机制方面，而从化学成分角度研究配伍因素引起的全方附子毒效成分一酯型生物碱含量变化等方面目前基本上无人涉及。目的破格救心汤主要用于老年人心血管病的危急重症，该方临床应用中采用大剂量附子达到“回阳救逆”的效果。针对该方在临床使用中附子剂量大而临

4、床不良反应少见的实际情况，初步推测其毒效成分的含量在配伍共煎过程中得以控制。本实验从生、炮附子酯型生物碱含量分布差异，并结合破格救心汤的拆方研究，从配伍前后附子主要毒效成分含量变化的层面上阐述破格救心汤减毒存效的配伍规律，以期为该方临床上合理应用及安全性评价方面，提供一定的实验依据。方法1．采用高效液相色谱法测定生附片、炮附片、淡附片6种酯型生物碱含量，了解附子饮片中酯型生物碱的分布特点；建立附子单煎时水煎液中3种单酯型生物碱的含量测定方法，监控附子单酯型生物碱含量随煎煮时间的动态变化规律。2．建立破

5、格救心汤中附子毒效成分一单酯型生物碱的含量测定方法，研究破格救心汤不同配伍和不同附子剂量对附子单酯型生物碱煎出量的影响。’3．通过测定附子一山茱萸不同配比条件下附子总生物碱和单酯型生物碱的含量，定量研究附子～山茱萸不同配伍比例对生物碱类成分的变化规律。结果1．3种不同加工方法处理的附子饮片，其酯型生物碱的组成与含量均有较大差异。生附片中毒性剧烈的双酯型生物碱含量较高，炮附片、淡附片主要是含单酯型生物碱。相对生附片、炮附片，淡附片在加工过程中酯型生物碱存在大量流失。3种附片在煎煮时其水煎液中附子酯型生物

6、碱主要是以单酯形式存在的，其中含量最高的苯甲酰新乌头原碱。煎煮120min～300min过程中，淡附片水煎液中单酯型生物总碱含量显著低于炮附片、生附片，说明使用传统加工方法处理的制附子可能是临床加大附子剂量的重要原因。2．破格救心汤拆方配伍过程中各分组单酯型生物碱煎出量相对附子单煎均有一定的下降，全方配伍组单酯型生物碱含量最低，其中附子配伍山茱萸能够明显降低附子单酯型乌头生物碱的含量。此外全方标准煎煮2小时条件下，附子剂量的对数与全方汤剂中单酯型生物碱含量呈正相关，但药材中单酯型生物碱的溶出率随附子剂

7、量递增而逐渐降低。3．附子山茱萸不同配比与单味附子相比，附子中总生物碱和单酯型生物碱的溶出率明显降低，其溶出率与山茱萸在药对中所占的比例有关，比例越大，溶出率越小；产生这种现象可能是因为山茱萸的水溶性成分与附子酯型生物碱发生络合反应，降低了其在水煎液中含量。结论破格救心汤不同配伍方式及配伍剂量对附子单酯型生物碱的影响具有一定的规律性。与单味附子相比，破格救心汤不同配伍使附子单酯型生物碱发生了量的变化，而且全方中单酯型生物碱的含量并不随附子剂量的增加而呈现等比例的增加。其中制约附子单酯型生物碱在汤剂中含

8、量的主导因素是山茱萸。进一步研究表明山茱萸制约附子单酯型生物碱的可能途径是所含的水溶性的有机酸、鞣质类成分与生物碱发生络合反应，从而有可能降低附子毒副作用。上述结果为该方在I临床大剂量使用附子提供了化学数据支撑。关键词：破格救心汤；配伍：酯型生物碱；高效液相色谱法EffectsofDifferentCompatibiIityoncontentsofEster—AIka10idsfromRadixAconitiLaterIisinPogejiUXinDec