阿瓦斯汀抑制兔眼碱烧伤角膜新生血管的研究

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2、集、保存和使用学位论文的规定，lip．学位论文著作权归属苏州大学·本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所(含万方数据电子出版社)、中国学术期刊(光盘版)电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索·涉密论文口本学位论文属在年月解密后适用本规定。-=11涉密论文口论文作者签名：导师签名：日期：!堂：

3、!二：!f万方数据阿瓦斯汀抑制兔眼碱烧伤角膜新生血管的研究中文摘要目的：中文摘要通过研究阿瓦斯汀(Avastin)结膜下给药对兔眼碱烧伤角膜新生血管的影响，探索阿瓦斯汀治疗角膜新生血管的安全性及其有效性，为临床应用阿瓦斯汀治疗角膜新生血管性疾病提供实验依据。方法：选用成年新西兰雄性大白兔60只(苏州大学动物实验中心)，体重在2-3Kg之间，健康状况良好，均取左眼作为实验眼，随机抽选45只兔左眼用lmoVLNaOH溶液烧伤，建立碱烧伤角膜新生血管模型。未造模的15只兔左眼设为A正常对照组，成功造模的45只兔

4、再随机分为三组，每组15只，分别为B模型对照组(造模成功后不做治疗)，C新药干预组(术后2小时结膜下注射2．Smg／0．1ml阿瓦斯汀)，D常规治疗照组(术后2小时结膜下注射地塞米松0．5rag／0．1m1)，于碱烧伤后4、7、14天拍照记录，观察活体兔眼结膜充血、角膜水肿浑浊、上皮的完整性及新生血管的生长情况，定量计算角膜新生血管面积，并于三个时间点每组随机取5只兔用空气栓塞法处死，取实验眼角膜行病理检查及免疫组化检测角膜VEGF和CD31的表达。结果：1、碱烧伤4天，造模组所有兔眼均出现明显的炎症反应

5、，结膜充血水肿，角膜水肿浑浊，上皮不完整，B组角膜缘见少许新生血管长入，C、D组未发现有角膜新生血管，7天，造模组所有兔眼结膜充血明显，角膜新生血管生长旺盛，自角膜缘呈毛刷样向烧伤区爬行，lO．14点区域新生血管出现最多。14天，角、结膜充血水肿减轻，角膜上皮修复，角膜浑浊，中央烧伤区最为致密，角膜新生血管有所消退。2、病理显示，正常对照组角膜上皮完整，层次清晰，角膜基质纤维排列整齐，无炎细胞及血管，术后4天造模组角膜上皮连续性中断，上皮下及浅基质层见少量新生血管芽，管腔少量血细胞，大量炎细胞主要聚集于角

6、膜浅层，7天时角膜新万方数据中文摘要一一墼蔓堑塑塑塑鱼里堂垄壁堑生垒笪箜堑壅_--__●__-____--_--—-__●___--_____-●_—__-_____-●●-_●__-—_——●____l●-_●______-_—-’---___——_-●-—_—————————————————————————一一生血管密集，并向深基质层长入，管腔粗大且充满血细胞。14天时，炎细胞减少，表面新生血管部分消退，基质层见管径粗大的血管，血细胞充盈，在不同时间点，C、D组之间差别无统计学差异，C、D组与B组之间

7、比较有统计学差异。3、角膜VEGF检测结果：碱烧伤4天，造模组所有兔眼角膜均出现VEGF，7天VEGF表现强阳性，14天时密度降低，三个时间点统计，C、D组之间VEGF表达强度无统计学差异，C、D组VEGF表达强度较B组轻，与B组之间比较有统计学差异。4、角膜CD31检测结果示：CD31在正常兔眼角膜组织中无表达，造模组兔角膜中均有表达，7天时表达强阳性，各时间点C、D治疗组阳性细胞数明显低于模型对照组，差异有统计学意义。结论：1、兔眼角膜碱烧伤4天角膜开始有新生血管长入，烧伤后7天时结膜炎症反应比较重，

8、角膜水肿浑浊，新生血管生长旺盛，14天结膜炎症反应减轻，角膜新生血管有所消退。2、阿瓦斯汀与地塞米松对兔眼碱烧伤后形成的新生血管都有很好的抑制作用，与B造模组相比，C、D组在三个不同时间点检测到的新生血管、VEGF及CD31均显著降低，C组与D组在三个不同的时间点检测的各项指标无显著差异。3、阿瓦斯汀治疗兔眼角膜新生血管简单、安全、效果显著，在观察期内未见并发症发生。关键词：角膜新生血管阿瓦斯汀地塞米松结膜下注射II作者：王庆