xct调节肝癌细胞转移的作用机制研究

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1、万方数据分类号：R318密级：学位类别：科学学位团专业学位口◇学校代码：1062学号：2011602217学科门类：医学又肄眚科鼻号硕士学位论文MLASTER’SDISSERTATION论文题目：xCT调节肝癌细胞转移的作用机制研究TITLEMechanismofxCTonregulatingmetastasisofhepatocelluarcarcinoma一级学科：生物医学工程二级学科：论文作者：李杨指导教师：乔海匾副教授天津医科大学研究生院二。一四年五月万方数据学位论文原创性声明

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4、698227本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。’一1、一学位论文作者签名：盟日期：f≯年厂月汐日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关

5、部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密口，在——年解密后适用本授权书。本论文属于广—_71不保密I、／J。(请在相对应的方框内打“√”)学位论文作者签名：趣．日期：f乜年妇矽日导师签名：樽日期：)哆年厂月万日万方数据天津医科大学硕士学位论文中文摘要研究目的：肝癌是世界范围内最常见的10种恶性肿瘤之一，在我国肝癌是死亡率仅次于胰腺癌的第二大常见恶性肿瘤，肝癌初期症状不明显，晚期主要表现为肝痛、腹水、乏力、消瘦等症状。由于肝癌早期不易发现，晚期患者癌细胞易扩散，所以临床上一般采用的放化疗、外科手术与肝移植等手段治愈率较低，因此对于肝癌细胞转移

6、机制的研究显得尤为重要，然而目前对于肝癌细胞转移的机制还不清楚。近期研究发现，很多肿瘤细胞中xCT的表达明显升高，xCT是Xc’氨基酸转运系统的功能性亚基，对于维持细胞内GSH(谷胱甘肽)的含量和细胞的氧化还原状态起着重要的作用。近年来，研究发现xCT与多种癌症的发生发展及转移有着密切的关系，但其与肝细胞癌的转移的关系尚未报道，因此本研究主要探讨人类肝细胞癌中xCT的表达对肿瘤细胞转移的影响及其机制。研究方法：用逆转录PCR检测不同转移能力的人乳腺癌、人肝癌和小鼠黑色素瘤细胞中xCT的表达水平，分析xCT的表达与三种癌细胞转移能力的关系；用x

7、CT特异性抑制剂SASP处理高转移肝癌细胞，WesternBlot和RT-PCR方法检测自噬标志物以及EMT过程相关标志物的表达水平，并用伤口愈合实验和Transwell检测xCT的活性与肝癌细胞转移能力的关系；将xCT抑制剂SASP分别与自体吞噬(自噬)抑制剂3-MA和还原剂g-ME联合用药处理细胞，抑制自噬的发生，进一步分析xCT的活性与自噬及EMT的关系。结果：第一部分：1．人肝癌细胞与小鼠黑色素瘤细胞中xCT的表达水平高于人正常肝细胞与小鼠黑色素细胞中xCT的表达水平。2．人高转移肝癌细胞、乳腺癌细胞和小鼠高转移黑色素瘤细胞中xCT的

8、表达水平分别高于人低转移肝癌细胞和小鼠低转移黑色素瘤细胞中xCT的表达水平。3．抑制高转移癌细胞中xCT的活性后，癌细胞的转移能力降低。第二部分：1．利用xCT的特异性抑制剂SASP处理人高转移肝癌细胞97H，可以降低细胞万方数据天津医科大学硕士学位论文的转移能力。2．用SASP处理97H细胞使xCT活性降低，能够诱导其发生自噬。3．肝癌细胞97H的自噬过程伴随Snail的降解，并抑制细胞发生EMT过程。4．在肝癌细胞97H中，通过抑制自噬的发生，可以减少Snail的降解以及减弱对EMT过程的抑制。结论：1．xCT在人乳腺癌、人肝癌和小鼠黑色

9、素瘤细胞中的表达上调，而且与肿瘤细胞转移能力呈正相关。2．xCT通过调节人类高转移肝癌细胞97H发生自噬，降解细胞中的转录因子Snail，从而减弱EMT过程的发生并降低人类高转移肝癌细胞的转移能力。关键词：xCT；肝癌细胞；自噬；上皮间质化；转移II万方数据天津医科大学硕士学位论文AbstractObjective：Hepatocellularcarcinomaisoneofthemosttenpopularcancersintheworld，andithasthehighestmortalityratebesidespancreaticca

10、rcinoma．Thesymptomsintheearlystagealenotobvious，andsomeofthemorecommonsymptomsinth