cik细胞对肝癌干细胞的杀伤作用及其相关机制研究

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1、分类号密级－ＵＤＣ编号讀作似序博ｉ学位论文ＣＩＫ细胞对肝癌干细贿的杀伤作用及其相关机制研究ＴｈｅｋｉｌｌｉｎａｃｔｉｖｉｔａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＣｌｌｉｇＩＫｃｅｓａａｎｓｔｙｇｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｓｔｅｍｃｅｌｌｓ戎晓祥导师姓名罗荣城教授专业名称肿瘤学培养类型学术型论文提交日期２０１５．５南方医科大学２０１２级博壬学位论文ＣＩＫ细胞对肝癌干细胞的杀伤作用及其相关机制研究Ｔｈｅｋｉｌｌｉｎｇａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆ

2、ＣＩＫｃｅｌｌｓａｇａｉｎｓｔｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｓ化ｍｃｅｌｌｓ课题来源：自选课题学位申请人戎晓祥导师姓違罗荣城专业違称肿瘤学培养类型学术型培养层次博壬所在学院第王临床医学院２０１５年月日广州博去学位论文ＣＩＫ细胞对肝癌干细胞的杀伤作用及其相关机制硏究博：ｔ研究生：戎晓祥指导老师：罗荣城教授李爱民教授肖东研究员搞要背景和目的一原发性肝癌（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａＨＣＣ）是我国常见的恶性肿瘤之，，其起病隐匿、且发展迅猛，我国每年死于原

3、发性肝癌的患者约１１万例数，其死亡率已上升为农村和城市恶性肿瘤死亡率的第一二位和第位。在我国，肝癌的－诱发因素主要为乙型肝炎病毒感染，约有８０％９０％的斤癌患者携带乙型肝炎病、。毒，其余诱发因素包括两型肝炎病毒感染酒精肝及黄曲霉素等一目前，手术切除仍然被认为是根治ＨＣＣ的重要手段之。然而，大部分ＨＣＣ患者诊断时已属于中晚期，统计结果表明ＨＣＣ患者中仅有约１５％的患者适合行手术切除治疗。且较之其他恶性肿瘤，ＨＣＣ存在其特殊的生物学行为，包括肝硬化背景、多中也癌前病变的存在、早期即能侵犯口静脉及发生肝内转移等。在合并肝硬化肝脏功能储各下降的情况下，患者往往难Ｗ承

4、受外科手术；且针对肝内多发病灶的情况一一，外科手术难Ｗ对病灶切除，上述原因大大的限制了外科手术在ＨＣＣ中的应用。因此，近年来Ｗ经动脉导管栓塞化疗（Ｔｒａｎｓｃａｔｈｅｔｅｒａｔｅｒｉａｌ浊ｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎＴＡＣＥ）和射频消融（Ｒａｄｉｏｆｒｅｕｅｎｃ，ｑｙＡｂｌａｔｉｏｎ）等为代表的微创治疗越来越受到人们的关注。与传统外科手术相比，Ｉ摘要微创治疗能够最大限度的保存正常肝脏组织同时达到治疗肿瘤的目的。目前，ＴＡＣＥ序贯消融治巧联合多吉美祀向治疗己成为治巧肝癌的基本模式。然而，尽一些早期肝癌的治疗中取得了长足的进步５年生存率并管微创治

5、疗在，ＨＣＣ的没有得到明显的改善，大部分患者在接受外科手术、射频消融等根治性治疗后一一往往出现肿瘤复发、转移。正如其他肿瘤样，ＨＣＣ中似乎也存在着小部分具有不定向分化和自我更新能力的干细胞，即肿瘤干细胞。国外学者Ｒｅｙａ等早年间提出肿瘤干细胞的观点，认为肿瘤通常由正常的干细胞转化而来，且这部分细胞往往对放化疗不敏感，是肿瘤发生复发、转移的根源。因而，寻找能针对範向肿瘤干细胞的治疗是提高患者手术疗效，延长患者生命的关键。为了更进一步的研巧肿瘤干细胞的特性并将其作为一个未来祀向治巧的範一点，肿瘤干细胞的分离及鉴定成为了个重点。近凡年来，关于肝癌干细胞标志物的报道

6、逐渐增多，其中包括ＣＤ１３３、ＥｐＣＡＭ、ＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ９０、ＣＤ２４等。尽管从各个实验室分离得到的带有这些标志物的细胞都具有相似的干细胞。特性，但目前尚未有公认的肝癌干细胞标志物Ｎａｎｏ一种在内细胞团ｇ基因是、原始生殖细胞Ｗ及胚胎干细胞表达的转录因子。近年来发现，Ｎａｎｏｇ基因不仅在维持胚胎干细胞的全能型方面起着重要作用，而且在多种肺瘤中均有表达，其中包括乳腺癌、膀腕癌、脑胶质瘤等。且Ｎａｎｏｇ一个预后预测因子，Ｎａｎｏ达越强。ａｎｏ还是ｇ表，则临床预后越差研巧发现Ｎｇ不仅在多种肿瘤干细胞中表达，且还是维持肿瘤干细胞自我更新能力及多向分化潜能的重

7、要因子。国内学者Ｓｈａｎ等利用Ｎａｎｏ启动子携带外源性Ｇ巧报舍基ｇ因的慢病毒载体分离得到了一小群Ｎａｎｏｇ阳性的肝癌细胞，并证实了这部分细胞具有干性的特征，包括干性基因的上调及自我更新能力等。因此，我们借鉴－ＰＮａｎｏ－ＧＦＰ－Ｔ２Ａ－Ｌｕｃ慢这种方法并构建了ＬＶｇ病毒载体，借此在体内外实验中能更直观的观察肝癌干细胞。。近年来，免疫治疗的快速发展给肿瘤治疗带来了曙光其中，细胞因子诱导的杀伤细胞（