caveolin-1在非酒精性脂肪性肝病发病机制中的作用研究

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1、万方数据Caveolin．1在非酒精性脂肪性肝病发病机制中的作用研究⑧论文作者签名：一粤亟监!L一指导教师签名：论文评阅人1：柯进晶主任医师浙江省人民医院消化科评阅人2：匿名谖闺评阅人3：匿名证闺评阅人4：评阅人5：答辩委员会主席：奎国熊主任医垣杭划垣菹太堂附属医院委员1：厦直名教援圭任医娅浙江太堂医堂院附属箍二医院娈员2：委蝰主任医娅浙江太堂医堂瞳附属箍二医院娈员3：医壹晓主任医娅浙江太堂医堂院附属箍二医院娈员4：医至贤主任医垣逝江省童园德医院委员5：答辩日期：2014—5．26万方数据浙江大学研究生学位论文独创性声

2、明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得逝姿盘堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。⋯一始0咏叹铆期：尸‘々一月以日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解逝鎏盘堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝望盘堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进

3、行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)⋯一妣沤。、岳1一名常别辱签字吼矿厂∥日签字吼y(峰厂p日万方数据浙江大学硕士学位论文致谢致谢本论文能顺利完成，离不开许多老师、朋友的指导、帮助、关心和支持，在此我谨怀诚挚的心情表示衷心感谢。首先，感谢导师虞朝辉主任。从课题设计，开题，实验过程及论文的写作等都给予精心指导。他严谨的治学态度、精益求精的工作作风、扎实的理论基础给我留下了深刻的印象，使我受益非浅，并将终身受益。不仅关心着我的学业，还在思想、生活上给我以

4、无微不至的关怀，在此谨向虞老师致以最诚挚的谢意和最崇高的敬意!感谢厉有名教授等浙一医院消化科的诸位老师，对我的课题给予了一贯的支持和帮助。感谢万星勇等许多同学们在我实验摸索阶段给予指导和无私的帮助。最后，我要感谢一直不断支持，鼓励我的家人、朋友、同事以及所有关心和帮助我的人。万方数据浙江大学硕士学位论文中文摘要Caveolin．1在非酒精性脂肪性肝病发病机制中的作用研究浙江大学医学院硕士研究生(同等学力)导师内科学(消化系病)陈冻伢虞朝辉中文摘要研究背景非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholicfattyliverd

5、isease，NAFLD)是指除外酒精和其他明确肝损因素所致的以肝细胞脂肪变性为主要特征的临床病理综合征[11。随着生活水平的提高和膳食结构的改变，NAFLD患病率近年来逐年增高，我国已达到15％左右，西方发达国家更是高达20％．30％，成为最常见的慢性肝病之一，构成日益严重的社会健康问题‘2，31。NAFLD包括一系列相互联系的病理改变，从单纯性脂肪肝到脂肪性肝炎(nonalcoholicsteatohepatitis，NASH)、肝纤维化和肝硬化【41。总的来说，单纯性NAFLD是一种良性疾病，而NASH却可以逐渐

6、向肝硬化、肝癌等终末期肝病进展‘4、5】。NAFLD发生发展机制目前尚未完全明确，其治疗也缺乏特别有效方法。“二次打击”学说【6】认为，胰岛素抵抗引起的外周脂肪分解增加和高胰岛素血症，是导致肝细胞脂肪变性的首要因素；国外针对这一机制设计的临床试验结果提示改善胰岛素抵抗并非对所有NAFLD患者均有效，其主要原因是“二次打击”学说并不能完全解释NAFLD的全部机制，提示还存在其他机制参与NAFLD的发生发展。NAFLD的发生是肝细胞不断贮积脂质的过程，从肝细胞脂质贮积的分子机制切入或许可为认识NAFLD发生发展机制提供新的

7、线索。微囊蛋白1(Caveolin．1)是分子量为21-24kD的多功能信号蛋白，为小凹家族中最重要的成员，富集于细胞膜特异结构小凹、内质网和高尔基体等，并可在胞浆和胞膜之TT万方数据浙江大学硕士学位论文中文摘要间穿梭。Caveolin．1的氨基酸序列中包括一段长达33个氨基酸(102．134氨基酸残基)的疏水区域，该疏水区域两端均带有一个脯氨酸残基，借助这两个脯氨酸残基形成一个N末端、C末端均面向胞浆的发夹结构。其中N末端(82．101氨基酸残基)是人类Caveolin．1蛋白序列中高度保守的骨架区域。已有研究显示，

8、Caveolin．1在保持质膜微囊的完整性、小胞运输、信号的传导中均起重要作用[71。近年来，Caveolin．1在脂质代谢中的作用受到越来越多的关注。Frank等观察到Caveolin．1表达缺失小鼠高脂饮食喂养后不出现肥胖，提示Caveolin．1是高脂饮食诱发肥胖的关键基因之一【81。后续动物实验发现，Caveolin．1表