换锦花鳞茎化学成分及生物活性研究

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1、ADissertationSubmittedinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterStudiesonthechemicalconstituentsandbiologicalactivityofthebulbsofLycorissprengeriCandidate:LiHaoranMajor:MedicinalChemistrySupervisor:Prof.RuanHanliHuazhongUniversityofScie

2、nceandTechnologyWuhan,Hubei430074,P.R.ChinaDecember,2012独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学

3、位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在_____年解密后适用本授权书。本论文属于不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日华中科技大学硕士学位论文前言阿尔兹海默病(Alzhemer′sDisease，简称AD)，是老年性痴呆的一种，是一种以进行性认

4、知障碍和记忆能力损害为主的中枢神经系统的原发性退行性变性疾1病，临床主要表现为记忆、认知、语言、行为障碍及人格改变，病久可丧失生活自理能力，给家庭、社会造成极大负担。我国已进入老龄化社会，老年性痴呆的发病率大大增加。据北京协和医院最新的流行病学调查结果显示，目前我国65岁以上的老人中痴呆患病率高达10.1%，在约500万痴呆患者中，阿尔兹海默病患者达310万，占66%。老年性痴呆已成为恶性肿瘤、血管性疾病之后威胁人类健康的第三大杀手。防治阿尔兹海默病的药物研发已引起世界各国高度重视，成为科学研究的

5、热门领域。随着近年来对老年人神经生理、生化、药理等方面研究的不断深入，防治阿尔兹海默病药物的开发研究不断取得进展。当前治疗老年痴呆的常用药物包括：胆碱酯酶抑制剂、兴奋性氨基酸和肽类递质、β-淀粉样蛋白(Aβ)纤维形成和沉积干扰药、抗氧化、清2除自由基药物、改善微循环药物、钙拮抗剂等。在寻找抗阿尔兹海默病药物的过程中，天然产物是当前抗阿尔兹海默药物研究的重要方向。天然产物经自然选择具有高度进化和高度专一的生物特征，在进化过程中与蛋白结合而具有类药性，可对与其共同进化的基因产物产生高效的药理作用，在新

6、药及新药先导化合物发现中起着不可替代的作用。如从石蒜科植物中分离得到的加兰他敏，石杉属植物中分离得到的石杉碱乙、异香蓝石杉碱甲，银杏属中分离得到的银杏内酯、银杏黄酮，鼠尾草属植物丹参的主要成分之一丹34酚酸B，茶叶中提取的抗氧化剂TA990、茶多酚，芍药属植物川赤芍的主要成分川芎嗪和阿魏酸、长春花属植物提取的长春胺等均是具有一定抗阿尔兹海默病活性的天然产物，其中一些已成为治疗阿尔兹海默病的首选治疗药物。本课题研究的植物为换锦花(Lycorissprengeri)。换锦花为石蒜科石蒜属(Lycori

7、s）植物，原产中国长江下游地区，性耐寒，喜阴湿环境，在长江中下游地区能露地越冬。地上部有夏、冬两季休眠的习性。换锦花的药用部位是鳞茎，I华中科技大学硕士学位论文《闽东本草》载本品内服“可清热、解毒、散结、消肿”，民间把换锦花鳞茎捣烂外敷治疗疔疮肿毒，毒蛇咬伤，急喉风，瘰疬，风湿性关节炎及妊娠水肿等。目前从石蒜属植物中分离得到的加兰他敏已开发成为治疗AD的首选药物之一，而关于其他石蒜科生物碱抗AD活性作用相关报道甚少。因此基于石蒜属生物碱基础上的新型抗AD药物的研究和开发正显示出巨大的应用前景。本课

8、题组前期对黄花石蒜的化学成分进行了系统的研究，分离得到了一系列石蒜科生物碱，并通过研究黄花石蒜醇提物的抗AD活性，发现黄花石蒜醇提物能够提高AD小鼠的学习记忆能力。本课题延续课题组的前期工作，以换锦花为实验对象，旨在分离提取换锦花中的化学成分并进行生理活性研究，通过各种色谱方法分离纯化药材中的活性成分，采用现代波谱学方法鉴定活性成分结构，为寻找抗AD新药奠定基础。本课题在体外抗β-淀粉样蛋白(Aβ)和神经保护活性筛选的基础上，对换锦花鳞茎二氯甲烷部位的化学成分进行系统研究，以期待从