多西他赛复合单壁碳纳米管固体脂质纳米粒的初步研究

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterThestudyofsolidlipidnanoparticlescompositedwithdocetaxelandsingle-walledcarbonnanotubeByShengnanHuangSupervisor：ProEZhenzhongZhangMasterofPharmacySchoolofPharmaceuticalSciences，ZhengzhouUniversityApril，2014

2、学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：饥桶吼≯，垆占月c7日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅：本人

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4、中空结构，因而具有独特的理化性质，并具有独特的跨膜能力，能够被动穿过多种细胞膜，通过内吞作用可携带多种活性分子进入细胞，因而在药物、核酸转运方面具有潜在的应用价值。但是未经处理的单壁碳纳米管(S、ⅣNT)的水溶性差，且具有一定的生物毒性，限制其在生物医学领域的应用。固体脂质纳米粒(SLN)具有生理相容性好，适用于多种给药形式、适合包载亲脂性药物、通过对其表面进行特征修饰，可将药物传递至特定组织，具有靶向性等优点，因此，SLN是一种具有发展前景的新型给药系统。本课题拟对单壁碳纳米管(SWNT)进行氧化，有效提高其水分散性；

5、将多西他赛通过TT一丌堆积作用吸附到单壁碳纳米管的表面，制成固体脂质纳米粒(DTX／OSWNT／SLN)，使其具有被动靶向性；通过体外抗肿瘤活性作用的考察，开展抗癌药物肿瘤治疗的初步研究。本文首先对碳纳米管进行修饰，使其水溶性得到一定程度的改善，且其明显被截短，更有利于载药和固体脂质纳米粒的构建。本文采用熔融超声法制备多西他赛复合单壁碳纳米管固体脂质纳米粒(DTX／OSWNT／SLN)，并对其进行单因素考察和正交试验设计考察，最终确定其最佳制备工艺和最优处方。制备的DTX／OSWNT／SLN纳米粒呈较规则的球形或类球形，

6、平均粒径为181．3±3．23nm，平均Zeta电位为-33．65±1．28mV；本文采用高效液相法测定制剂中多西他赛的含量，采用超滤．离心法测定包封率为96．43±0．97％，载药量为8．5l±0．08％；选取海藻糖和蔗糖的混合物作为冻干保护剂，二者的总用量为5％(w／v)；体外释药试验结果表明原料药DTX在48h内释放完全，DTX／OSWNT／SLN表现出缓释作用，释药特征符合Weibull数学模型。以人源性乳腺癌细胞MCF．7细胞为受试细胞，考察制剂的体外抗肿瘤活性。试验结果表明，DTX／OSWNT／SLN可以携带

7、药物转运到细胞内部；空白载体对细胞无明显的增殖抑制作用；制剂组和原料组对细胞的抑制率呈浓度依赖性和时间依赖性，而且DTX／OSWNT／SLN组对细胞的抑制作用强于原料药DTX组，摘要808nm激光照射有助于增强对肿瘤细胞的抑制作用；原料组和制剂组对MCF-7细胞周期抑制均显著地反应在G2／M期，且均可诱导MCF．7细胞的凋亡。综上所述，本文成功制备了多西他赛复合单壁碳纳米管固体脂质纳米载体DTX／OSWNT／SLN，并对其理化性质及体外抗肿瘤活性进行考察，初步认为该纳米载体是一种很有潜力的抗肿瘤药物转运系统。关键词：单壁

8、碳纳米管：多西他赛；固体脂质纳米粒IlAbstractDocetaxel(DTX)isanewgenerationtaxaneanticancerdrug，whichhasbeenlisted．Anditcandestroytumorcellsinmitosis．ButDTXhaspoorsolubilityinwa