左卡尼汀对1型糖尿病大鼠视网膜神经细胞保护作用的研究

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1、左卡尼汀对1型糖尿病大鼠视网膜神经细胞保护作用的研究捅要目的通过建立1型糖尿病大鼠模型，并采用灌胃方式给予不同剂量的左卡尼汀口服液，观察左卡尼汀对视网膜神经细胞是否具有保护作用。方法选取成年雄性Wistar大鼠30只，体重在240--一3009之间，随机分为四组，正常对照组6只，低剂量药物治疗组8只，高剂量药物治疗组8只，糖尿病模型组8只。实验室标准条件下，所有大鼠放于铁笼正常喂养2周后，药物治疗组和糖尿病模型组给以57mg／kg腹腔注射链脲佐菌素(STZ)，48小时后抽静脉血测血糖，血糖值为16．7mmol／l以上的大鼠纳入糖尿病

2、模型。建模后给以低剂量药物治疗组大鼠左卡尼汀口服液90mg／kg灌胃，1次／d；给以高剂量药物治疗组大鼠左卡尼汀口服液200mg／kg灌胃，1次／d；给以糖尿病模型组和正常对照组大鼠同等剂量的O．9％生理盐水灌胃，1次／d；每周测一次体重及血糖，4周后处死大鼠，取左眼视网膜行电镜检查，右眼行免疫组织化学染色观察核转录因子NF—E2相关因子(Nrf-2)及过氧化氢酶(CAT)在视网膜组织中的表达，行脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导缺口末端标记(TUNEL)染色，检测糖尿病视网膜神经细胞的凋亡情况。结果免疫组织化学染色结果显示：低剂量药物治

3、疗组及高剂量药物治疗组显著上调了Nrf_2及CAT的表达，与糖尿病模型组比较差异均具有统计学意义(F--94．125，49．841；P<0，05，P(0．05)；药物治疗组与糖尿病模型组相比，视网膜神经节细胞的凋亡数目显著减少，组间差异具有统计学意义(庐126．561，P<0．05)。结论STZ诱导的1型糖尿病视网膜病变动物模型建立成功；左卡尼汀El服液对1型糖尿病视网膜神经细胞具有～定的保护作用，且可通过Nrf-2／ARE通路的抗氧化应激及抗凋亡机制减少糖尿病视网膜神经细胞的凋亡。硕士研究生时肖(眼科学)指导教师孔庆兰教授关键词：

4、左卡尼汀；糖尿病视网膜病变；凋亡；视网膜神经节细胞；大鼠TreatmentofL—carnitineinRetinopathyofDiabetestype1inratsAbstractObjective：Diabetestypelratswereinducedbyasingleintraperitonealinjectionofstreptozotocin(STZ)，AndthengivendifferentdosesofL．camitinetoratsbymeansofintragastricadministration，tore

5、searchwhetherL—carnitinecanprotecttheretinalornot．Methods：ThirtyadultmaleWistarratswererandomlyseparatedintofourgroups：thenormalcontrolgroup，STZ-induceddiabetesanimalmodelgroup，andlow—dosedrugtherapygroupandhigh—dosedrugtherapygroup．Thereweresixratsinthenormalcontrolgr

6、oup，andeightinothertheregroupsrespectively．Underthelaboratorystandardconditions，alltheratswerefeedinginthecagefor2weeks．ThedrugtherapygroupsandthediabetesretinopathygroupwereintraperitonealinjectionofSTZin57mg／kg．Measurethecaudalveinbloodsugarlevelsofratafter48hours．Th

7、eratsofvenouswholebloodgloucosegreaterthan16，7mmol／1wereincorporatedintodiabetesanimalmodel。TheratsinthedrugtherapygroupswerereceivedintragastricadministrationofdifferentdosesofL—camitine，whiletheothertwogroupswerereceivedthesamevolumeofnormalsalineonceaday．Testtheweig

8、htandbloodsugarlevelsofratsonceaweek．Thelefteyeswereobservedbyusingelectronmicroscope，andtherighteyesweremadeintopara