rsa患者外周血th17和treg细胞特异性转录因子与相关细胞因子的初步研究

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterTheresearchofThl7andTregcellsrelatedtranscriptionfactorandcytokinesintheperipheralbloodwithRSApatientsPostgraduate：TingYuanSupervisor：ProfLitingJiaClinicalLaboratoryDiagnosticsTheThirdAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMay2013原

2、创性声明秉承郑州大学严谨的学风与优良的科学道德，本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用和致谢的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确的方式标明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人愿承担一切相关法律责任。学位论文作者：袭河日期：20I弓年‘月1日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许

3、论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：灰汀日期：z口J弓年彭月1日摘要RSA患者外周血Thl7和Treg细胞特异性转录因子与相关细胞因子的初步研究研究生：袁汀导师：贾莉婷教授专业：临床检验诊断学郑州大学第三临床学院河南郑州450052摘要反复自然流产(recurrentspontaneousabortion，RSA)是生育期

4、女性常见的并发症之一，是指自然流产次数≥3次。据报道，RSA的发生率为0．5％～1．O％，约占流产总发生率的15％．---,20％1¨。表现为腹部疼痛和停经后阴道出血，其发病原因较为多样化，由多种机制引发，包括解剖因素、内分泌失调、染色体结构与功能的异常、生殖系统的感染、免疫学因素等，目前约有半数的RSA原因不甚明确，多数可能是母胎免疫调节异常所致。近年来随着免疫学领域的迅速拓展，发现RSA的发生与免疫因素密切相关。近年来，关于RSA的免疫学作用机制，研究热点主要集中在Treg和Thl7细胞上。Treg细胞的产生主要来源于中枢免疫器官——胸腺。在外周血中Treg细胞约占

5、淋巴细胞总数的5％～10％，是一类具有免疫负调节效应的淋巴细胞亚群。Treg细胞增生能力较低，通过对自体抗原的识别达到对潜在炎症性的效应T细胞的免疫负调节，将机体的免疫应答强度控制在一定范围内，降低对自体器官的免疫性损伤，使机体免疫系统的平衡得以维持。Treg细胞在针对机体的免疫性疾病、移植物抗宿主反应、肿瘤免疫监视和母胎之间局部免疫平衡的维持中均具有关键作用。所以，该领域的研究广受关注，是免疫学研究的热点方向。Treg细胞具备两大经典的免疫学特性：一是免疫反应的低下性；二是免疫负调摘要节性。免疫反应低下即免疫无能，指Treg细胞对各类蛋白抗原、多糖类抗原的刺激均不发生

6、反应。免疫负调节性即免疫抑制，指Treg细胞一方面可以通过直接接触或分泌抑制性的免疫因子来对CD4+T、CD8+T淋巴细胞、NK细胞等的增生与活化起抑制，还能下调B淋巴细胞、和DC的功能。Treg细胞的这两大经典的免疫学特性在多种免疫病的病理生理进程中起着至关重要的作用，上调可降低自身免疫性病的发病风险，减轻抑制排斥反应；下调可进行免疫监视功能。Foxp3即叉状螺旋转录因子3(forkhead／wingedhelixtranscriptionfactor，Foxp3)，属于foxhead因子家族中的一员，是当前公认的CD4+CD25+Treg细胞的最具特异性的分子标记，

7、对该细胞的分化和发育功能的调节起着关键作用。Foxp3DNA位于人类的x染色体上(Xpll．23-Xpl3．3)，其DNA序列在人类中高度保守。Thl7是在Park等研究人员在针对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimentalautoimmuneencephalomyelitis，EAE)和胶原反应性关节炎(collagen-inducedarthritis，CtA)两类疾病的实验研究中证实的。既往研究认为，这两种疾病均属自身免疫病，并且是经Thl型效应T细胞介导。但随后有学者在研究CIA的发病中发现：小鼠体内的IL．17经特异性的抗