Th17细胞的相关细胞因子研究进展.pdf

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1、万方数据史华风湿疠堂盘查2Q螋生!!旦筮13鲞筮!!塑eb细』墅!gg望趔：盥Q!￡g吐塑至Q螋，yQ!：13，丛Q．!!Thl7细胞的相关细胞因子研究进展廖卓君徐建华近年来有关新型cD4傲应T细胞亚群一T辅助性细胞17(11117)及其分泌的白细胞介素(IL)一17在自身免疫病，如类风湿关节炎(rheumatoidasthritis，RA)、系统性红斑狼疮(SLE)、强直性脊柱炎(AS)等的作用受到高度关注。除IL一17外。11117还可以产生多种细胞因子，且其分化发育亦受多种细胞因子调节，而这些细胞因

2、子在炎症过程中均有重要作用。本文就Thl7的相关细胞因子作一综述。1Thl7产生的细胞因子1．IIL-17：11117细胞可以产生多种细胞因子，IL-17、ILl7F、IL一22、GM—CSF、IL一6、肿瘤坏死因子(TNF)等，其中最主要的是IL-17．Thl7的命名即来源于此¨l。IL一17最初被认为主要由效应和记忆性CD4+T细胞产生．但最近发现n17细胞并非为表达IL一17的唯一细胞。嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和单核细胞内也都有所发现121。目前，IL—17家族成员6个配体(IL一17A—F)和5个

3、受体(IL一17RA—D和SEF)已经被证实¨l。通常IL一17是指II，17A，为该家族中最先发现的分子．在炎症反应中对自细胞的迁移和活化、在骨质破坏反应中对破骨细胞的活化和骨质的吸收方面发挥着重要作用131。IL-17F与IL-17A结构最为相似，在染色体上的基因位点也相近，并有相同的受体，在体内外都能产生强大的致炎效应一。相应的IL—17受体(IL一17R)分布广泛，几乎所有类型的细胞均有所表达。IL—17与受体结合并被激活，即导致趋化因子、集落刺激因子和黏附分子的表达或释放．招募炎症细胞尤其是嗜中

4、性粒细胞，进而发挥其生物学功能，引起细胞浸润和组织破坏，影响感染、肿瘤和自身免疫的病理过程嘲。因此IL一17A／F成为连接适应性免疫和固有性免疫重要的桥梁。IL_17可能是多种自身免疫病(多发性硬化症、RA等)重要的致病环节，患者及实验动物血清和病变组织局部分离出的单个核细胞高表达IL—17，且外周血和病灶IL一17表达的量与疾病的严重程度密切相关，IL—17也成为治疗这些疾病的靶分子lIl。1．2IL一22：1’h17细胞除分泌IL一17以外还分泌IL-22。IL-22为IL-10家族成员。CD4+T细

5、胞不表达IL-22R1，因此IL一22不能直接调节CD4+T细胞的分化。但IL一17R和IL-22RI在纤维母细胞、上皮细胞和星形胶质细胞上表达，IL-22与IL-17DOI：10．37601cma．j．issn．1007—7480．2009．11．017基金项目：安徽省人事厅外国专家局聘请外国专家项目(20083400221)作者单位：230022合肥，安徽医科大学第一附属医院风湿免疫科通信作者：徐建华，Email：xujianhua86@yahoo．COIlthcn·789·发挥协同调节的作用，参与r

6、nIl7细胞的效应功能。造成相应炎症反应和组织破坏161。2正调节Thl7的细胞因子2．1IL一23：如何诱导Thl7细胞产生和分化并维持其存活，大量研究集中于IL-23。IL-23由树突状细胞和其他抗原递呈细胞产生，包含一个与IL—12共同的亚单位p40和IL—12R8I，以及一个特有的p19亚单位取代了IL—12p35。为新发现的IL一12家族成员之一。IL一23是IL—17直接有力的调节因子。内源性或外源性高表达IL-23均能特异性地刺激记忆性CD4+T淋巴细胞。通过受体传递信号，表达IL—17增加

7、。诱导11h17的分化。而IL-23缺陷鼠的11117细胞减少，发生自身免疫病症状轻．故IL--23在Thl7细胞扩增与维持以及之后参与免疫应答是必需的17

8、。但TIIl7细胞分化早期和IL-17的分泌并不需要IL-23。IL一23的缺陷并不能影响11117细胞的分化，增加或减少IL-23对11117细胞的分化没有影响18-10i。即使长时间IL--23存在，但若暴露于促进其他，11l亚群细胞因子．不稳定的1'h17细胞仍会被抑制⋯I。IL-23可以增加记忆性CD4+T淋巴细胞IL．17的产量．但是不能增

9、加纯真淋巴细胞IL一17的产量，只是在扩增或稳定11117表型方面发挥莺要作用⋯l。IL一23在RAII≈、SLEi廿l患者外周血中高表达．故认为IL一23参与了自身免疫病的发病过程。而IL--23p19在RA患者滑膜中高表达，并与IL—17相互作用参与骨破坏．表明p19是I[,-23诱导11117细胞分化的关键调节点112l，是今后治疗上述疾病的重要靶点。2．2转化生长因子(TGF)一B：TGF—B是初始CD4·T细胞分化成