促红细胞生成素受体在乳腺癌曲妥珠单抗耐药中作用的研究

《促红细胞生成素受体在乳腺癌曲妥珠单抗耐药中作用的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、博士研究生学位论文论文题目：促红细胞生成素受体在乳腺癌曲妥珠单抗耐药中作用的研究EffectsofErythropoietinreceptorexpressionintrastuzumabresistanceofbreastcancer姓名：张弛学号：1011111209院（部）：第一临床医学院专业：外科学导师：刘荫华教授段学宁教授完成时间：二零一三年四月姓名：张弛院系：第一临床医学院学号：1011111209北京大学医学部学位论文原创性声明和使用授权说明原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所

2、取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品或成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名：日期：年月日学位论文使用授权说明（必须装订在提交学校图书馆的印刷本）本人完全了解北京大学医学部关于收集、保存、使用学位论文的规定，即：按照学校要求提交学位论文的印刷本和电子版本；学校有权保存学位论文的印刷本和电子版，并提供目录检索与阅览服务；学校可以采用影印、缩印、数字化或其它复制手段保存论文；在不以赢利为目的的前提下，学校可以

3、公布论文的部分或全部内容；学校可以为存在馆际合作关系的兄弟高校用户提供文献传递服务和交换服务。请选择图书馆发布时间:□即时发布□一年发布□二年发布（保密论文在解密后遵守以上规定）论文作者签名：导师签名：日期：年月日北京大学博士学位论文促红细胞生成素受体在乳腺癌曲妥珠单抗耐药中作用的研究博士研究生：张弛指导教师：刘荫华教授、段学宁教授北京大学第一临床医学院外科学中文摘要目的：乳腺癌患者曲妥珠单抗耐药引起较多关注，研究报道若干因素在其中起到重要作用，但具体机制仍不明确。促红细胞生成素受体（EPOR）有促进肿瘤细胞生长作用。由于EPOR和H

4、ER2下游信号通路有部分重叠，EPOR可能在乳腺癌曲妥珠单抗耐药中发挥作用。方法：构建慢病毒载体感染人乳腺癌细胞系，敲低EPOR表达。Real-timePCR检测EPO和EPOR转录。MTT法检测细胞增殖，免疫组化和WesternBlot法检测蛋白表达。内容、成果：部分HER2过表达乳腺癌细胞系和组织表达EPOR。临床病例肿瘤组织中EPOR表达与Ki67指数和病理分期显著正性相关。在HER2和EPOR均表达的乳腺癌细胞系加入EPO能抵抗曲妥珠单抗介导的生长抑制。SKBR3细胞系曲妥珠单抗连续培养4个月诱导耐药发生，耐药后与耐药前比较有E

5、POR磷酸化水平提高、EPO表达和分泌增加。敲低耐药的SKBR3细胞系EPOR表达后部分恢复对曲妥珠单抗的敏感性，敲低EPOR表达的SKBR3细胞系经过相同的曲妥珠单抗耐药诱导后较对照组细胞系耐药程度有所降低。SKBR3细胞系敲低EPOR联合曲妥珠单抗在抑制肿瘤生长和侵袭中有协同作用。结论：HER2过表达乳腺癌中，EPOR表达可能与肿瘤增殖和进展相关。EPO/EPOR在乳腺癌曲妥珠单抗耐药中发挥重要作用，敲低EPOR表达可部分逆转和延缓曲妥珠单抗耐药的发生，且与曲妥珠单抗有协同作用。[关键词]：乳腺癌，促红细胞生成素受体，表皮生长因子受

6、体2，曲妥珠单抗，耐药北京大学博士学位论文EffectsofErythropoietinreceptorintrastuzumabresistanceofbreastcancerPh.DCandidate:ZHANGCHIDirectedby:Pro.LIUYINHUA&Pro.DUANXUENINGPekingUniversityFirstHospitalDepartmentofSurgeryAbstractPurpose:Resistancetotrastuzumabisamajorissueintreatmentofhumanep

7、idermalgrowthfactorreceptor2(HER2)-positivebreastcancer.Severalpotentialresistancemechanismshavebeeninvestigated,buttheresultsarecontroversialandnoconclusionhasbeenreached.Erythropoietinreceptor(EPOR)mayfunctionincellgrowth,andisexpressedinvariouscancercells.Becausethedo

8、wnstreamsignalingpathwaysforEPORandHER2partiallyoverlapped,wehypothesizedthatEPORmayplayaroleintheinhib