5-氮杂胞苷和曲古抑菌素a对hacat细胞mmp-1和mmp-3表达的影响

《5-氮杂胞苷和曲古抑菌素a对hacat细胞mmp-1和mmp-3表达的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、中图分类号壁251UDC6lO硕士学位论文学校代码!Q§三三密级公珏5一氮杂胞苷和曲古抑菌素A对HaCaT细胞MMP一1和MMP一3表达的影响Theeffectsof5-—azacytidineandtrichostatinAontheexpressionofMMP一1andMMP一3inHaCaTcells作者姓名：学科专业：研究方向：’学院(系、所)：指导教师：赵荣欣临床医学皮肤病与性病学湘雅三医院黄进华教授论文答辩日期丝!圣：妄：业答辩委员会主席中南大学2013年5月{1抛·I原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研

2、究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：垫缝日期：_二塑生年』月堕日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究

3、所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。日期：型!与年』月4曰5一氮杂胞苷和曲古抑菌素A对HaCaT细胞MMP-1和MMP-3表达的影响摘要：背景：光老化指皮肤由于反复光暴露引起的提前老化，其特征性组织学变化是弹性组织变性物质的沉积和胶原的嗜碱性变性，伴有I型禾HIII型前胶原的降解。虽然其发生机制尚未完全明了，但是基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases，MMPs)增高导致纤维结缔组织的降解是引起皮肤光老化最重要的机制。在皮肤光老化的发生发展以及当前的诸多研究中，认为最重要的是

4、基质金属蛋白酶是MMP．1和MMP．3，也是目前的研究热点。目的：(1)探讨HaCaT细胞MMP一1和MMP一3的表达是否受DNA甲基化的调控；(2)探讨HaCaT细胞MMP一1和MMP．3的表达是否受组蛋白乙酰化的调控；(3)探讨HaCaT细胞MMP—l和MMP．3的表达是否受DNA甲基化和组蛋白乙酰化协同作用的调控，为进一步研究皮肤光老化的表观遗传学机制，提供理论依据。方法：(1)体外常规培养人角质形成细胞株(HaCaT细胞)；(2)用5．氮杂胞苷(5．azaC)(1gmol／L)或／和曲古抑菌素A(TSA)(1pmol／L)处理HaCaT

5、细胞；分为：5-azaC处理组、TSA处理组和5-azaC联合TSA处理组，分别作用于HaCaT细胞Oh、24h、48h、72h后提取上清和mRNA；(3)用Real．tinmePCR和ELISA方法分别从mRNA及蛋白的水平检测不同药物处理组HaCaT细胞中MMP。1／3基因的表达。结果：(1)用5-azaC(1pmol／L)处理HaCaT细胞24h、48h、72h后，与Oh(空白对照组)作比较，HaCaT细胞MMP一1和MMP．3mRNA水平和蛋白表达均显著升高(P

6、48h、72h后，与Oh(空白对照组、)作比较，HaCaT细胞MMP．1和MMP．3mRNA水平和蛋白表达均显著升高(P

7、细胞MMP．1和MMP一3的表达受DNA甲基化和组蛋白乙酰化的调控；(2)DNA甲基化和组蛋白乙酰化对HaCaT细胞MMP．1和MMP．3的表达具有协同作用。图15幅，表7个，参考文献35篇。关键词：HaCaT细胞；基质金属蛋白．1；基质金属蛋白．3；5．氮杂胞苷，；血古抑菌素A分类号：R751Theeffectsof5-azacytidineandtrichostatinAontheexpressionofMMP--1andMMP--3inHaCaTcellsABS’l’RAC’I'：Background：Photoagingrefersto

8、theprematureskinagingduetorepeatedExposuretoultraviolet，anditscharacteristi