多西环素对哮喘大鼠气道炎症及气道重塑的影响

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第⋯。署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。研究生躲确翩辑肼二级研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注等内容外，文中不包含其他人已发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负

2、。研究生签名：事彰导师签章矽侈年>月27曰目录IIIIIIIIIILIIIIIIIIIIIIIMIIIIIIIlY2337429中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5研究论文多西环素对哮喘大鼠气道炎症及气道重塑的影响前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1O耳Ij蟊⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯lU材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·10结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·19附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·30讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··37综述基质金属蛋白酶．9与支气管哮喘的关系⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·4l致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．50个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．

4、51中文摘要多西环素对哮喘大鼠气道炎症及气道重塑的影响摘要目的：本实验通过建立哮喘大鼠模型，以血清IL．5、IL．13、TNF．0【为气道炎性指标，以0【．SMA为气道重塑指标，以此来观察多西环素干预治疗后MMP．9、IL．5、IL．13、TNF．0l、0【．SMA的变化，从而探讨多西环素对哮喘大鼠气道炎症及重塑的预防作用及可能机制，为临床哮喘的防治提供新的途径。方法：健康清洁SD雄性大鼠33只，6周龄，体重50．1009之间，随机分为正常对照组、哮喘模型组、多西环素干预组，每组11只。哮喘模型组、多西环素干预组分别于实验第1、8天对所有大鼠腹腔注射OVAl00mg和氢氧化铝100

5、mg(混于O．9％生理盐水2ml中)进行致敏，第15天起将大鼠置于自制的非完全密闭雾化吸入箱内，给予OVA5ml雾化吸入30min进行激发，隔日1次，共激发20次，其中多西环素干预组在每次OVA激发前30min按30mg／kg采用口腔灌服的方式给大鼠用药。正常对照组的致敏和激发均以生理盐水代替OVA进行，余同哮喘组。最后一次激发24小时后，所有大鼠用1％戊巴比妥钠麻醉，收集肺泡灌洗液、血清及肺组织。计数肺泡灌洗液中的细胞数并进行分类；ELISA法检测血清中的IL．5、IL．13的浓度，放免法检测血清中TNF．0【的浓度，免疫组化法检测肺组织中MMP．9、0【．SMA的表达；肺组织行

6、病理切片，HE染色，采用计算机图像分析技术测定支气管基底膜周径(Pbm)、总管壁面积(WAt)、平滑肌面积(WArn)等反映气道壁厚度的指标。结果：1肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数及嗜酸性粒细胞计数(×106／L)的结果：正常对照组9．42+3．67、1．24+0．72，哮喘组35．53+7．06、4．84+0．65，多西环素干预组14．66+5．81、2．14+0．58。哮喘组与多西环素干预组的细胞总数、嗜酸性粒细胞计数均明显高于正常对照组(F=64．840P<0．05，F=90．598P<0．05)，其中多西环素干预组上述细胞计数均明显低于哮喘组(P

7、哮喘组大鼠的肺组织病理切片可见大量炎性细胞浸润，中文摘要气道管壁、基底膜及血管壁增厚，血管及平滑肌增生。多西环素干预组的炎性细胞的浸润程度，气道管壁、基底膜及血管壁的增厚程度，血管及平滑肌的增生程度均较哮喘组减轻。3图像分析支气管管壁厚度、平滑肌层厚度(jam2／grn)分别为：正常对照组65．47+7．22、20．094-6．09，哮喘组109．95+13．85、56．94+8．23，多西环素干预组86．374-5．85、40．644-4．53。哮喘组与多西环素干预