辛伐他汀对豚鼠哮喘模型气道炎症和重塑的影响及机制

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1、分类号：R562．2密级：学位类别：科学学位口专业学位囤学校代码：1062学号：2010602676学科门类：医学又肄眚斜文学硕士学位论文MASTER’SDISSERTIATIoN论文题目：辛伐他汀对豚鼠哮喘模型气道炎症和重塑的影响及机制TITLEEffectofSimvastatinonAirwayInflammationandRemodelinginAsthmaticGuineaPigsanditsMechanism一级学科：二级学科：论文作者：指导教师：临床医学内科学呼吸系病仝惠民蒋萍教授天津医科大学研究

2、生院二。一三年五月IIIIIIIIIII11111111111lY2396521学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：<垒叁豇日期。移年，明日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部

3、或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密口，在——年解密后适用本授权书。本论文属于不保密囹。。(请在相对应的方框内打“√”)学位论文作者签名：么垒熊丞日期：≯瞎年朋狎导师签名：荪毒日期易莎年朔，归天津医科大学硕士学位论文中又捅要目的：本研究通过检测豚鼠哮喘模型血清中IL．4、TGF．D1水平和肺组织Rock2蛋白的表达探讨：1、辛伐他汀对哮喘气道炎症及重塑的影响，为哮喘的临床防治提供新的治疗途径。2、

4、辛伐他汀干预哮喘气道炎症及重塑的可能机制。方法：本实验将50只健康雄性豚鼠(6周龄，体重250．300克)通过随机数字表法将豚鼠分为5组，分别为：对照组、哮喘模型组、S1：20mg／kg辛伐他汀干预组、$2-40mg／kg辛伐他汀干预组、$3-60mg／kg辛伐他汀干预组，每组10只。本实验以OVA致敏和反复激发复制豚鼠哮喘模型。哮喘组和辛伐他汀干预组均用OVA致敏和激发，而正常对照组豚鼠致敏和激发均使用等量生理盐水代替OVA进行，余操作同哮喘组。三个辛伐他汀干预组除正常致敏激发外，每次于激发前30分钟分别给予

5、辛伐他汀20mg／kg、40mg／kg、60mg／kg混悬液腹腔注射。末次激发24小时后，股动脉放血处死，然后收集血清、肺泡灌洗液(BALF)及肺组织，分别计算炎性细胞总数、嗜酸性粒细胞总数，部分肺组织行病理切片、苏木精．伊红(HE)染色；用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中IL．4、TGF—p的水平；免疫组织化学法检测各组豚鼠肺组织中Rock2蛋白的表达，并进行定量分析。结果：1、成功建立豚鼠哮喘模型。2、各组豚鼠BALF中细胞总数和EOS计数(×104／m1)：哮喘组细胞总数、EOS计数(401．8±1

6、10．7，61．9_+12．5)、S1(273．6_+33．1，27．8±9．1)、S2(207．9_+35．8，18．4±7．3)、S3(199．3_+28．6，28．6_+10．71均高于正常对照组(101．1_+16．6，4．9±1．6)(P

7、可见大量炎性细胞浸润，支气管平滑肌增生肥厚，管壁增厚，管腔狭窄，肺泡间隔不均匀增厚。辛伐他汀干预组支气管肺组织病理改变明显轻于哮喘模型组。4、血清ELISA法检测IL一4、TGF．Dl结果：与正常组(18．524-3．70，22．79+6．56)相比，哮喘模型组IL．4、TGF．B】水平(38．23_+6．33，47．61_+8．08)、S1组(28．62+5．58，38．96+6．38)、S2组(23．69+4．08，30．46+8．61)、S3组(30．49_+6．86，40．10±7．05)明显增加(P<

8、0．01)。其中，哮喘模型组明显高于辛伐他汀干预组(P<0．05)；S1、S3组高于S2组(P<0．05)。5、免疫组织化学法测豚鼠气道Rock2蛋白的表天津医科大学硕+学位论文达，以阳性表达的平均光密度值为统计量：与正常对照组(0．078+0．011)相比，哮喘模型组(0．153+0．014)、S1组(O．121+0．017)、S2组(0．097+0．021)、S3组(0．125+0