基于网络药理学初步探讨益气活血药延缓血管衰老的作用机制

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1、广东药科大学硕士研究生学位论文分类号：___________密级：__________UDC：___________基于网络药理学初步探讨益气活血药延缓血管衰老的作用机制姓名：赖小华学号：2111548073院系：中药学院学位类型：专业学位专业：中药学研究方向：中药药效评价与临床应用研究导师：雷燕研究员导师小组：杨静副研究员论文提交日期：2018年3月31日论文答辩日期：2018年5月23日学位授予单位：广东药科大学二〇一八年三月广东药科大学硕士研究生学位论文StudyontheMechanismsofYiqiHuoxueRecipeforPre

2、ventingVascularAgingbyNetworkPharmacologyApproachCandidate：LaiXiaohuaStudentID：2111548073Affiliation：SchoolofChineseMedicineAcademicDegreeApliedfor：ProfessionaldegreeoftraditionalChinesepharmacologySpecialty：traditionalChinesepharmacologySupervisor：LeiYanAssistantSupervisor：Y

3、angJingDayofDefence：May2018Degree-Conferring-Institution：GuangdongPharmaceuticalUniversityMay.2018广东药科大学硕士研究生学位论文基于网络药理学初步探讨益气活血药延缓血管衰老的作用机制摘要血管衰老是各种心血管疾病（cardiovasculardiseases,CVDs）的主要危险因素，这导致心血管疾病的发病率和死亡率急剧升高。因此，开展延缓血管衰老的研究具有重要的临床意义。多年的实践表明，益气活血中药，如由人参、三七和川芎三味中药组成的人参三七川芎（R

4、enshenSanqiChuanxiong,RSC），在延缓血管衰老方面具有显着的疗效。然而，RSC延缓血管衰老的作用机制尚未完全阐明。本论文分成两个部分来初步探讨RSC延缓血管衰老的作用机制。第一部分是运用网络药理学方法研究RSC延缓血管衰老的作用机制，第二部分是结合上述的网络药理学预测结果和前期文献调研，以RSC的活性成分—人参皂苷Rg1为研究对象，基于microRNA-34a/SIRT1/p53通路探讨人参皂苷Rg1对血管内皮细胞衰老的影响。第一部分基于网络药理学研究人参三七川芎延缓血管衰老的作用机制目的：网络药理学是一种基于系统生物学、网

5、络信息学、多向药理学、药代动力学和各种组学等技术，揭示“药物－靶点－基因－疾病”之间复杂的相互作用网络关系，系统地探索药物作用机制的方法。此方法体现出的系统性、整体性特点与中医药的整体观不谋而合。本I广东药科大学硕士研究生学位论文研究以人参三七川芎为研究对象，旨在运用网络药理学的方法来研究RSC延缓血管衰老的作用机制。方法：首先，从中药系统药理学分析平台（TCMSP）收集RSC中三味药的所有化学成分，并以类药性（DL）值≥0.18作为进一步筛选活性化合物的标准。其次，上述化合物通过对已知的药物-靶点相互作用(DTIs)进行映射来识别相应的靶点，并

6、运用平衡的基于子结构-药物-靶点网络推理(bSDTNBI)方法来预测新靶点。然后，通过NCBI基因数据库、AgeFactDB数据库和HAGR数据库，构建了人血管衰老相关基因，并与上述化合物的靶点进行匹配，进一步获得RSC中与血管衰老相关的靶点。最后，运用Cytoscape软件构建化合物-靶点网络和靶点-功能网络，并进行ClueGo分析和KEGG通路整合和分析RSC对血管衰老的作用。结果：1、RSC共有498种化学成分，经过剔除DL值小于0.18的化合物,筛选出122个活性成分，并通过靶点预测和靶点识别获得692个靶点；2、这些靶点与构建出的146

7、个人类血管衰老相关基因进行匹配，得出RSC中有49个与血管衰老相关的基因；3、化合物-靶点网络分析结果表明大多数活性化合物能作用于共同的靶点显示出协同作用，这提示RSC可能通过作用于这些共同靶点增强其延缓血管衰老的效果。靶点-功能网络分析结果显示每个靶点都涉及了多个功能模块，这提示RSC对于血管衰老的防治是发挥多种功能的综合性结果。ClueGo分析结果表明大多数靶点与缺氧诱导因子-1II广东药科大学硕士研究生学位论文（hypoxia-induciblefactor-1,HIF-1）信号传导途径，甲状腺激素信号传导途径和FOXO信号传导途径密切相关

8、；4、KEGG通路分析的结果表明RSC对血管衰老作用的相关整合通路主要与血管生成调节模块、细胞存活模块、氧化应激耐受模块和DNA修复模块