子痫前期患者肝细胞生长因子及受体水平的变化与意义

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1、浙江大学硕士学位论文子痫前期患者肝细胞生长因子及受体水平的变化与意义姓名：符孜牧中请学位级别：硕士专业：妇产科学指导教师：吕吋铭20060501浙江大学硕士学位论文子痫前期患者肝细胞生长因子及受体水平的变化与意义浙江大学医学院妇产科学（围产医学）同等学力硕士学位申请人：符孜牧导师：吕时铭教授摘要研究背景子痫前期（Pfeoo1雒驴ia,PE）是严重危害母婴健康的妊娠期特有的并发症，发病率5—7%,是增加孕产妇和围产儿病率及死亡率的重要原因，至今仍高居孕产妇死亡原因的第二位。子癇前期病因尚未阐明，其中胎盘浅着床是目前主要的病因学说么一。

2、临床上发现，滋养细胞浅侵袭导致子宫螺旋动脉生理重铸障碍一—“胎盘浅着床"现象是子病前期患者胎盘重要的病理变化，这导致了胎盘的低氧血症，引起随后的多种胎盘因子的产生，导致子痫前期的发生。滋养细胞侵袭能力下降的机制未明，异常的滋养细胞整合素的表达、多种细胞因子、低氧被认为与该过程有关。阐明滋养细胞侵袭障碍的机理可能是揭示子痫前期病因的关键之一。肝细胞生长因子（HGF）是一种多效性的细胞因子，來源较为广泛，肝、肺、肾、胎盘等组织和器官都能合成HG限。肝细胞牛长因子受体（HGFR,c・Met）是原癌基因c-Imt的表达产物，是一种位于细胞膜

3、上的跨膜蛋白。IIGF通过与其受体结合，激活细胞内信号转导途径，产生多种生物学效应：强烈的丝裂原、增强细胞运动、血管发生、形态发生和抗凋亡等活性。在妊娠期胎盘中HGF表达位于间质细胞而其受体c-Met蛋口主要位于滋养细胞，提示HGF在胎盘上的作用主要位于滋养细胞。研究发现HGF能促进滋养细胞增殖，增强滋养细胞自q侵袭能力，抑制滋养细胞凋亡。IIGF和/或其受体水平异常导致胎盘滋养细胞功能异常可能是导致子痫前期发生的重要原因之一。浙江大学硕士学位论文目的本研究采用酶联免疫吸附法（EusA）测定子痫前期患者血清、胎儿血清、胎盘组织中HG

4、F水平，采用RT-PCR及测定胎盘c-Metm4mA水平，比较子痛前期患者IIGF及其受体水平的变化，探讨IIGF及其受体水平变化与子痫前期的关系。材料与方法研究对象为2004年1月〜2005年7月绍兴市妇幼保健院住院的子痫前期患者33例（子痫前期组），其屮轻度15例，重度18例。子痫前期入选标准为：诊断为予痫前期，单胎妊娠，无妊娠合并症，无肝病史、高血压史、肾病史与糖尿病史。子痫前期诊断与分类标准参照乐杰主编的《妇产科学》第六版。正常妊娠妇女32例（对照组），单胎妊娠、无妊娠合并症，无其它妊娠并发症，无肝病史、肾病史与糖尿病史。用

5、ELISA法测定孕妇血清HGF、胎儿血清HGF和胎盘组织HGF水平。RT-PCR测定胎盘c.M吐m】卧IA水平。结果1・子痫前期患者血清HGF水平显著低于正常妊娠组（P<0・05）；2・子痫前期患者胎儿血清HGF水平与正常妊娠组无显著差异（P>0・05）:3•子痫前期患者胎盘HGF浓度显著高于正常妊娠组（P<0・01）：4.轻、重度子痛前期患者间母体血清、胎儿血清以及胎盘HGF水平无显著性差异（P>0.05）；5・子痫前期患者胎盘c_MetmRNA的表达水平与正常妊娠组无显著性差异（P>0・05）：6.轻、重度子痛前期患者间胎盘c—

6、MetmRNA的表达水平无显著性差异（P>0.o5）o结论1・子痫前期患者WHGF降低可能是子痛前期的重要病理生理变化，是导致胎盘浅着床、子宫螺旋动脉生理重铸障碍的机制Z-o测定妊娠晚期血清2浙江大学硕士学位论文HGF水平可能对诊断子痫前期有参考价值。2•子痫前期患者妊娠晚期升高的胎盘HGF可能是局部的缺血缺氧引起胎盘代偿产生HGF增加所致。子痛前期患者母体血清HGF水平下降而胎盘局部的HGF升高，循环和胎盘局部变化不一致，提示了子癘前期病理生理变化的多样性与复杂性。3.未发现子痫前期患者妊娠晚期胎盘组织中c・MetmRNA水平显著

7、变化，提示在子痫前期患者妊娠晚期的胎盘，肝细胞牛长因子受体在转录水平的改变不明显。4・子痫前期患者的胎儿脐静脉血清鞠GF水平无显著改变，提示胎儿循环中的HGF在妊娠晚期与子痫前期可能无关。关键词：子痫前期滋养细胞肝细胞生长因子受体胎盘血清脐静脉浙江大学硕士学位论文I融伦boIfhe降m)cy把g巾w柏亿c幻『andJV2；reoop电or(c—M酣)inpm目nanclesocmp1ilXl制byproocbmps萱aCandidateforMaster5sDegJNoe：FuzimuSuperVisor：Pro£LuShiming

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