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《35丁基苯酞抗大鼠大脑皮质神经元氧糖剥夺_复氧损伤及其机制08.4.12》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、·366·药学学报ActaPharmaceuticaSinica2008,43(4):366-370丁基苯酞抗大鼠大脑皮质神经元氧糖剥夺/复氧损伤及其机制3吴丽蓉,罗勇(重庆医科大学附属第一医院,重庆市神经病学重点实验室,重庆400016)摘要:本研究探讨丁基苯酞抗大鼠大脑皮质神经元氧糖剥夺/复氧损伤及其机制。原代培养大鼠大脑皮质神经元,建立氧糖剥夺/复氧模型(OGD/R),采用MTT法、酶学检查、免疫组化、RT2PCR等观察丁基苯酞(各浓度组)的保护作用及其机制。在氧糖剥夺4h/复氧8h时丁基苯酞各浓度组可增加神经元的细
2、胞活力和减少神经元LDH(乳酸脱氢酶)的释放,可显著降低神经元表达iNOSmRNA(诱生型一氧化氮合酶)和NF2κB(核因子κB)p65蛋白(增-1加)。不同剂量丁基苯酞(100、10、1和011μmol·L)在增加细胞活力、减少LDH释放及降低神经元表达iNOS-1mRNA等方面,高浓度的作用强于低浓度,且丁基苯酞100μmol·L组与吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(pyrrolidine-1dithiocarbamate,PDTC)100μmol·L组差异显著。在OGD4h/R8h时丁基苯酞可能抑制iNOSmRNA的表达及NF
3、2κB的活化,从而有效保护氧糖剥夺/复氧中损伤的大脑皮质神经元。关键词:丁基苯酞;核因子κB;氧糖剥夺/复氧;大脑皮质神经元;诱生型一氧化氮合酶中图分类号:R963文献标识码:A文章编号:0513-4870(2008)04-0366-05Mechanismofactionofbutylphalideagainsttheinjuryfollowingoxygenglucosedeprivation/reoxygenationinratcorticalneurons3WULi2rong,LUOYong(TheFirstAffi
4、liatedHospital,ChongqingMedicalUniversity,KeyLabofNeurologyinChongqing,Chongqing400016,China)Abstract:Toexplorethemechanismofactionofbutylphalide(NBP)againsttheinjuryfollowingoxygenglucosedeprivation/reoxygenation(OGD/R)inratcorticalneurons,neuronsofWistarnewbornr
5、atswerepreparedbyfilteringthroughamesh,centrifugationandtrypsogendigestion.Asimple,stableandreliableinvitromodelofOGD/Rofneuronswasestablished.Westudiedtheactivation,thenucleartranslocationofNF2κBp65andthemRNAexpressionofiNOSaffectedbyNBPineachgroupneuronbyRT2PCR.
6、NBPisprovedtobeabletoaddcellularvigoranddecreaseLDHrelease.ThemRNAexpressionofiNOSinneuronsafterOGD4h/R8hdecreasedwhentreatedwithNBP.ThereisstatisticaldifferencebetweeneachconcentrationofNBPthatitaddscellularvigor,decreasesLDHreleaseandexpressionof-1iNOSinneuronsa
7、fterOGD4h/R8h.ThereisalsostatisticaldifferencebetweenNBP(100μmol·L)-1andPDTC(100μmol·L).ItisprovedthatNBPcanprotectneurons,blockupregulationofiNOSmRNA,andrestrainactivationofNF2κBinneurons.Keywords:NBP;NF2κB;oxygenglucosedeprivation/reoxygenation;corticalneurons;i
8、NOS丁基苯酞(NBP)是从我国南方的一种水芹籽中重建缺血区微循环,缩小脑梗塞面积,保护线粒体,提取出来的有效成分,可分为左旋丁基苯酞改善脑缺血后能量代谢,减轻局部脑缺血所致的脑[1～5](l2NBP)、右旋丁基苯酞(d2NBP)及消旋丁基苯酞水肿等。既往的研究主要着眼于丁基苯酞对低(dl2NBP),其
