香豆素类化合物的合成及其生物活性研究

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1、厦门大学学位论文原创性声明本人呈交的学位论文是本人在导师指导下，独立完成的研究成果。本人在论文写作中参考其他个人或集体已经发表的研究成果，均在文中以适当方式明确标明，并符合法律规范和《厦门大学研究生学术活动规范(试行)》。另外，该学位论文为(钟大7

2、难)课题(组)的研究成果，获得(弁火7晦)课题(组)经费或实验室的资助，在(韩大难)实验室完成。(请在以上括号内填写课题或课题组负责人或实验室名称，未有此项声明内容的，可以不作特别声明。)声明人(签名)：饼一闽窆夕仅年6只lj日厦门大学学位论文著作权使用声明lI

3、llIIIllIIIIIIIIllllllllIIIIIlY2401541本人同意厦门大学根据《中华人民共和国学位条例暂行实施办法》等规定保留和使用此学位论文，并向主管部门或其指定机构送交学位论文(包括纸质版和电子版)，允许学位论文进入厦门大学图书馆及其数据库被查阅、借阅。本人同意厦门大学将学位论文加入全国博士、硕士学位论文共建单位数据库进行检索，将学位论文的标题和摘要汇编出版，采用影印、缩印或者其他方式合理复制学位论文。本学位论文属于：()1．经厦门大学保密委员会审查核定的保密学位论文，于年月日解密，解密

4、后适用上述授权。，(√)2．不保密，适用上述授权。(请在以上相应括号内打“√”或填上相应内容。保密学位论文应是已经厦门大学保密委员会审定过的学位论文，未经厦门大学保密委员会审定的学位论文均为公开学位论文。此声明栏不填写的，默认为公开学位论文，均适用上述授权。)声明人(签名)：≯乃律自旦．年<月侈日缩略语表缩列词英文全称中文全称MTT3-(4，5-Dimethylthiazol-2。y1)·2，5-diphenyltetrazolium3一(4，5-二甲基噻唑-2)bromide．2，5．二苯基四氮唑溴盐PG

5、prostaglandin前列腺素Pd-Ia(士)一PraeruptorinA白花前胡甲素IC50halfmaximalinhibitoryconcentration半数抑制浓度HIVHumanImmunodeficiencyVirus人类免疫缺陷病毒ECsoHalf-maximaleffectiveconcentration半数有效浓度ATPAdenosine-triphosphate三磷酸腺苷TNF·0【Tumornecrosisfactor-0【肿瘤坏死因子．0【cAMPCyclicAdenosine

6、monophosphate环磷酸腺苷DMAP4-dimethylamiopryidine4．二甲氨基吡啶DCCDicyclohexylcarbodiimide1，3．二环己基碳二亚胺EDcIl。emyl一3。(3-dimethylaminopropyl)carbodiimidehydr1一乙基·3(3一二甲基丙胺)碳ochloride二亚胺盐酸盐DMCDimethylcarbonate碳酸二甲酯PPY4-pyrrolidinopyridine4．吡咯烷基吡啶PBSPhosphatebufferedsolut

7、ion磷酸盐缓冲液DMSODimethylSulphoxide二甲亚砜ESI-MSElectrosprayIonizationMass电喷雾电离质谱Mpmeltingpoint熔点BSAAlbuminfrombovineserun3牛血清白蛋白SDSsodiumsalt十二烷基硫酸钠PARPpolyADP—ribosepolymerase多聚核糖聚合酶RXRretinoidXreceptor视黄素X受体摘要香豆素是广泛存在于自然界中的内酯类化合物。研究表明，香豆素类化合物具有显著而广泛的生物学活性，例如，抗

8、HIV、抗癌、心血管疾病的治疗、抗炎及抗微生物等作用。其中，角型吡喃香豆素中的邪蒿素及凯林内酯类香豆素的研究备受关注，凯林内酯类香豆素的药理活性主要表现在抗HIV上，而角型吡喃香豆素邪蒿内酯被报导可作为DNA损伤剂而用于抗癌的研究。本文在香豆素母核结构的基础上，设计合成了一系列化合物，并对其进行生物活性检测的研究，并通过优化合成路线，使其用于实验室大量制备，为后续研究打下基础。本文主要工作如下：1、由间位取代的苯酚为原料出发，经反应得到一系列7位羟基或氨基取代的香豆素，即伞形花内酯衍生物，采用MTT法测试目

9、标化合物对人肝癌细胞HepG2的体外抑制活性，从中筛选得到活性较好的化合物4．氯甲基一7一羟基香豆素，对其进行进一步结构修饰，设计合成得到17个衍生物。2、将合成得到的部分伞形花内酯衍生物，经7位烃化，环化得到7个邪蒿内酯类化合物。通过MTT法进行活性初筛，在活性较好的化合物邪蒿素的基础上，氧化邪蒿素3’位双键，生成顺式凯林内酯。以顺式凯林内酯为母核，对其进行3’，4’一位结构修饰，设计合成出5个顺式凯林内酯衍生