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《3_4_二氢_4_芳基香豆素类化合物的合成及其生物活性研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、第21卷第1期中国药物化学杂志Vol21No1p.192011年2月总99期ChineseJournalofMedicinalChemistryFeb2011Sum99文章编号:1005-0108(2011)01-0019-063,4二氢4芳基香豆素类化合物的合成及其生物活性研究1,322221*孙捷,丁为现,高艳明,高蓝,武玉平,邹永(1.中国科学院广州化学研究所,广东广州510650;2.南京农业大学生命科学研究院动物系,江苏南京210095;3.中国科学院研究生院,北京
2、100039)摘要:目的设计合成一系列3,4二氢4芳基香豆素类化合物,并评价其抗氧化、抗肿瘤活性。方法以取代苯甲醛为原料,经缩合及Ponndorf反应制得目标化合物。采用DPPH法测定目标化合物的抗氧化活性;采用MTT法以胃癌细胞BGC823为测试细胞株对目标化合物进行体外抗肿瘤活性评价。结果与结论合成了10个新的3,4二氢4芳基香豆素类化合物,目标化合物的结构经质谱、红外、核磁共振氢谱确证。部分化合物(3c、3d、3f、3g)具有很强的抗氧化活性,化合物3a、3c、3g、3i、
3、3j对人胃癌细胞BGC823具有较弱的抑制作用。关键词:化合物制备;3,4二氢4芳基香豆素类化合物;抗肿瘤活性;抗氧化活性中图分类号:R914文献标志码:A3,4二氢4芳基香豆素属于较为稀有的一类者设计合成了一系列3,4二氢4芳基香豆素类天然产物,可看成是4芳基香豆素(又名新黄酮化合物,并采用DPPH法对这些化合物进行抗氧或4芳基2H1苯并吡喃2酮)类天然产物的氢化活性测定,采用MTT法以人胃癌细胞BGC化衍生物。4芳基香豆素类天然产物存在于多种8
4、23为测试细胞株对这些化合物进行体外抗肿瘤植物及微生物中,其化学结构及生物来源与黄酮活性评价,并初步探讨其构效关系,以期为进一步及异黄酮类化合物具有高度的相关性,研究表明,发现活性良好的化合物奠定基础。此类化合物具有显著的药理活性,如:抗肿瘤、抗[1-4][5][6]1合成路线血管疾病、抗糖尿病、抗过敏、抗真[7][8-9]菌、抗炎等。近年来,4芳基香豆素类天然以丙二酸和取代苯甲醛为原料在吡啶和六氢产物及衍生物的研究受到广泛关注。由于3,4吡啶存在条件下,进行Knoevenagel反应,再
5、经乙二氢4芳基香豆素类化合物的化学结构及生物醇重结晶,得到取代苯基丙烯酸类化合物2a~[10][12]活性与4芳基香豆素高度相关,且其C4位具2d;2a~2d在三氯氧磷和三氟化硼乙醚存在有一个手性中心,因而,其合成及生物活性研究具条件下,与酚类化合物发生氢芳化反应(Ponndorf有重要的价值。现已证实8位取代的5,7二羟反应),再经丙酮和水重结晶,得到目标化合物3,[13]基4(4羟基苯基)3,4二氢香豆素具有从中等4二氢4芳基香豆素类化合物3a~3j。合成[11
6、]至低等强度的类雌激素作用。鉴于此,本文作路线见图1。Figure1Thesyntheticrouteoftargetcompounds收稿日期:2010-08-30基金项目:广东省科技计划项目(2003B31603,2006B35604002);国家科技支撑计划项目(2007BAD82B02);广东省中国科学院战略合作计划项目(2009B091300125)作者简介:孙捷(1983-),男(汉族),江苏南京人,博士研究生;*通讯作者:邹永(1967-),男(汉族),湖北沙市人,研究员,博士
7、生导师,主要从事药物化学及有机合成研究,Te:l(020)85231309,Emai:lzouyong@gic.ac.cn。20中国药物化学杂志第21卷Compd.R12345Compd.R12345RRRRRRRR3aHOHHOHH3fOCH3OCH3HOHOH3bHOCH3HOHH3gHHHOHOH3cHOHHOHOH3hHOCH3OHHH3dHOCH3HOHOH3iOCH3OCH3OHHH3eOCH3OCH3HOHH3jHHOHHHContinuedFigure12合成实验酸类化
8、合物2a~2d纯品,收率为85%~97%。熔点采用提勒管测定,温度未经校正。224芳基3,4二氢香豆素类化合物(3a~3d)1HNMR谱采用BrukerAM-400型核磁共振波谱的合成通法仪测定,TMS为内标。MS谱采用ShimadzuQP-将100mL的双口反应瓶置于冰浴中,加入5050A型气质联用仪测定。IR谱采用Analect20mmol取代苯基丙烯酸类化合物2a~2d、RFX-65A型红外光谱仪测定,KBr压片法。所20mmol酚类化合物、40mmol三氯氧磷、用试剂均为
