慢性肾脏病高磷血症所致并发症的机制及防治进展

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1、316·Q至筮2鲞ChinNeohrol，Aoril2010，V01．26．N0．4·综述·慢性肾脏病高磷血症所致并发症的机制及防治进展卜磊赵学智以往认为，慢性肾脏病(CKD)患者血管钙化是由于细胞、破骨细胞活跃，骨骼的代谢成负平衡，钙和磷释放体内钙磷代谢失衡、钙磷过饱和所致的钙盐被动沉积于入血，更加剧了磷的潴留。磷潴留使软组织和血管床成为细胞和细胞外基质的一个非细胞介导的过程。近年来，血新的磷储备池。管钙化的分子机制研究结果表明，细胞介导的主动调节过程在血管钙化的发生过程中占重要地位，其形成过程二、高磷血症与骨病与骨骼的矿化相似，是一个受多

2、因素调控的、与骨发生类高磷血症引起肾性骨病主要与磷对甲状旁腺的作用似的主动的可调节过程，其中心环节是血管平滑肌向成有关。高磷血症可引起甲状旁腺的结节状增生_6J，病理上骨细胞分化，分泌成骨细胞样基质，最终形成钙化。血管出现瘤样增生组织，此型细胞分泌PTH不受血钙浓度的钙化是CKD高发且后果严重的并发症，与心血管疾病发调节，导致了H水平的明显升高和严重的继发甲旁病率、病死率密切相关，经典心血管疾病的危险因素并不亢l7l。PTH的大量分泌使骨骼的代谢呈高转换状态，且骨能解释CKD患者的高风险⋯。近年来人们发现高磷血症吸收大于骨形成，为负平衡。新形

3、成的网状骨，不能被胶是CKD的一个重要的病理现象，是血管钙化的独立危险原板上新形成的骨骼完全代替，使骨小梁周围纤维化。此因素，与CKD患者的病死率呈正相关。血磷每上升0．32外，骨吸收超过骨形成时，钙磷释放入血，加剧了高钙、高mmol／L，相对死亡危险性增加6％E。本文对CKD中高磷磷血症，是异位钙化的一个重要刺激因子。血症致血管钙化的作用机制及其防治进展综述如下。三、高磷血症与心血管钙化一、磷的代谢高磷血症是血管钙化的重要刺激因子，这一点可从每天正常人摄入1000～1200mg的磷，约800mg的磷先天性的高磷血症上证实。成纤维生长因子(F

4、GF23)是新被人体吸收。体内磷主要沉积于骨骼，占85％；其次存在近发现的利尿磷激素，该基因突变后所致的高磷血症，可于软组织，占14％；血液中的磷仅占1％。所以当血磷升高引起瘤样钙质沉积症。FGF23基因敲除的小鼠会因冠状时体内已有严重的磷潴留l3_。正常情况下血磷浓度维持在动脉钙化引起过早死亡，肠道磷结合剂和低磷饮食可明1．12～1．45mmol／L(3．5～4．5mg／d1)范围内。磷通过骨骼沉显延长小鼠的生存期19I。积、肾脏排泄和肠道分泌使磷的代谢达到平衡，。肾脏的排CKD患者普遍存在高磷血症。当肾小球滤过率降至泄对于磷的平衡起关键作

5、用。从肾小球过滤的磷20ml／min时，有40％患者血磷大于1．49mmol／Ltl0l。体外60％～70％在肾小管的近曲小管吸收，而10％～20％在远曲血管中层平滑肌细胞培养证实，高磷的细胞培养基可促小管吸收。磷通过肾小管刷状缘膜上的Ⅲ型钠一磷协同转进细胞周嗣基质的矿化⋯】。但此种效应是依赖于细胞内运通道(NPC)转运，低磷减少对磷的吸收，高磷则刺激这磷浓度的提高，而磷转运需要Ⅲ型钠依赖的磷酸协同转一作用l41。CKD13期的患者肾脏排泄磷的能力减弱，但运体起作用。已证实体内存在3种类型的NPC，I型和肾脏1，25(OH)2D合成已明显减少

6、，从而导致钙吸收减Ⅱ型主要存在于胃和肾脏，而Ⅲ型转运体在体内普遍存少，低钙血症并刺激甲状旁腺引起甲状旁腺激素(PTH)在。钠依赖的磷酸协同转运体依靠钠梯度，以非能量依赖的大量释放，PTH升高后增加磷的滤过使磷的排泄维持的方式把磷从细胞外转运到细胞内。有研究发现，人类的在正常水平。当患者进入CKD4～5期时肾脏排泄磷的功血管平滑肌细胞(VSMC)只转录3型钠磷转运子中的I能已基本丧失，体内磷的代谢呈正平衡l5_。同时随着继发型【lZt。体外发现磷甲酸(PFA)和砷酸盐可抑制高磷诱发的性甲状旁腺功能亢进(继发甲旁亢)的进一步加剧，成骨血管钙化。磷

7、甲酸(PFA)为Ⅱ型钠磷转运子的特异性抑制剂。有学者认为磷甲酸(PFA)同样也抑制Ⅲ型钠磷转运子。Villa—Bellosta等ll3]证实，磷甲酸(PFA)对Ⅲ型钠磷转运子的抑制作用极低，其抑制高磷诱发血管钙化的作用主DO1：10．3760／cma．j．issn．1001—7097．2010．04．020要表现为在细胞外基质抑制了羟基磷灰石结晶的形成。作者单位：200003上海，第二军医大学长征医院肾内科解放军肾脏病研究所血小板源生长因子(PDGF)，能通过增加NPC的数量和活通信作者：赵学智，Email：zhxz@tom．(30111中华

8、肾脏病杂志2010年4月第26卷第4期ChinJNeohro!，△nrj12Q!，Q1．2，：·317·性而促进VSMC的钙化。另外，研究还发现PDGF在动脉钙的磷