mir-181c在快速老化小鼠海马组织中的表达及其靶基因的初步鉴定

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。研究生签名：研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注等内容外，文中不包含其他人已发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责

2、自负。研究生签名：除最’’导师签章：7彳翻讶易／一7／劢／多年弓月矽日目录IU[1lllllllllllllllIIIIIll111111UllUlY2336967中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文miR．181c在快速老化小鼠海马组织中的表达及其靶基因的初步鉴定前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．8刖舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．8材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2l附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．24附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31讨{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．4l综述CRMP2的生理作用及其与阿尔茨海默病的关系⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．44致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯54个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．55中文摘要miR一181c在快速老化小鼠海马组织中的表达及其靶基因的初步鉴定摘要目的：阿尔茨海默病(Alzheimer’SDisease，AD)是一种以进行性记忆丧失和认知功能障碍为主要临床特征的神经退行性疾病。随着中国社会老龄化进程的加速，AD的患病率明显增加，严重影响着老年人的生活质量，给个人、家庭和社会造成沉重负担。AD的病因和发病机制十分复杂，目前尚不完全清楚。研究认为其发病机制主要与能量代谢失调、氧化应激损伤、免疫和炎症反应、胰岛素抵抗及Tau蛋白过度磷酸化等有关。近年来，异

5、常表达的miRNA在AD发病中的作用已成为新的研究热点。文献表明，在AD发病早期，患者中枢神经系统的海马组织中miRNAs的表达出现失调。异常表达的miRNA可导致其下游的靶蛋白及相关信号通路发生改变。这些变化在AD的发生发展过程中发挥重要作用，但其确切的分子机制尚不明确。本研究采用基因芯片技术，对痴呆模型快速老化小鼠(SenescenceAcceleratedMouse．Prone／8，SAMP8)海马组织中miRNAs的表达谱进行分析，筛选出与AD发病相关的异常miRNAs，并运用Real．timePCR技术进行验证。通过生物信息学软件分析预测异常miRNAs的靶

6、分子，并采用Westernblot、免疫组化和双荧光素酶实验技术研究异常miRNA对其靶蛋白调控的分子机制。本研究为阐明miRNAs在AD发病中的作用以及开发以miRNAs为靶点的相关药物提供理论依据。方法：1实验动物：选择3月龄、6月龄和9月龄SAMP8小鼠及其同源正常对照小鼠(SenescenceAccelerated．ResistantMouse1，SAMR1)作为研究对象。2miRNA表达谱的检测：采用miRNA基因芯片GeneChip⑩miRNA2．0Array检N3月龄SAMP8及正常同龄对照SAMRl小鼠海马组织中miRNAs的表达谱的改变情况，并利用全

7、基因组及代谢途径数据库(KyotoEncyclopediaofGenesandGenomes，KEGG)分析异常表达的miRNAs可能参与的信号通路。中文摘要3差异性表达miRNA的验证：通过Real—timePCR验证目标miIⅢA叫iR一181c在3月龄SAMP8和同龄对照SAMRl小鼠海马组织中的表达；进一步通过Real．timePCR检澳JmiR．181c在3月龄SAMRl小鼠脑、心、肝、肾等组织的表达和3、6、9月龄SAMP8和同龄对照SAMRl小鼠海马组织中的表达及增龄性改变。4miR．181c的生物功能富集分析：利用GeneOntolo