治疗充血性心力衰竭的药物(2)ppt培训课件

《治疗充血性心力衰竭的药物(2)ppt培训课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第二十一章治疗充血性心力衰竭的药物充血性心力衰竭（congestiveheartfailure,CHF）:在适当的静脉回流下，心排出量减少，不能满足机体需要的一种病理状态。实质：超负荷心肌病一、CHF的基本病理生理学（一）心肌功能和结构变化1、心脏功能变化收缩功能障碍心收缩性↓，收缩成分↓CHF舒张功能障碍心室舒张受限和不协调，心室顺应性↓2、心肌结构变化（1）心肌细胞调亡（2）心肌细胞外基质变化，致心肌组织纤维化（3）心肌肥厚与重构（二）神经内分泌变化1.CHF→压力感受器敏感性↓，→交感激活，NA↑。收缩小

2、A、↑外周阻力2.RAAS激活促NA、ALD、AVP释放促生长，心肌重构3.AVP、ET、TNFα↑4.ANP作用↓，NO、PGI2↓（三）β受体信号转导的变化心肌β1-R下调β1效应↓β1-R与GS脱耦联，Gs↓↑（+）GRKs活性↑心功障碍（收缩功能↓①，舒张功能↓⑧）输出量↓血管收缩神经激素↑心肌β1R↓⑦（RAS↑④、CA↑）阻抗↑水钠潴留⑤心缩力↓后负荷↑②顺应性↓血容量↑血管肥厚、重构⑥心肌肥大、重构⑥静脉淤血前负荷↑③心功障碍的病理生理学与药物作用的环节二、CHF治疗的历史变革20世纪20年代洋地黄开始应用

3、（一）纠正血流动力学异常（20世纪50～80年代）1948～1968强心苷、利尿药1969～1978血管扩张药1978～1988新型正性肌力药（二）修复衰竭心肌的生物学性质（90年代～2001年）90年代以来ACEI、β受体阻断药（三）逆转心肌异常（2001年起）1．扩大、强化对心衰时激活的神经激素-细胞因子的抑制：ET、AVP、TNFα2．基因治疗三、药物治疗CHF的目的1．改善血流动力学状况并尽快缓解症状。2．防止心肌继续损害并延缓自然病程。3．降低病死率，延长存活期。四、治疗CHF的药物（一）强心苷类具强心作

4、用的苷类化合物，来源于植物。洋地黄地高辛（digoxin）[药理作用]1.正性肌力特点:①↑肌纤维缩短速度,使心肌收缩敏捷,舒张期相对延长;②不增加甚至降低衰竭心肌的耗氧量;③↑心排出量。机制：增加心肌细胞内可利用的Ca2+，使心肌收缩力增强。2.对神经–激素的作用直接抑制↓交感神经活性反射性降低敏化窦弓及心内压力感受器↑迷走神经活性兴奋迷走中枢↑迷走神经传出冲动↑心肌对ACh的敏感性↓血浆肾素活性↓AngⅡ及ALD3.对心肌电生理的影响地高辛对心肌电生理的作用电生理特性窦房结心房房室结浦肯野纤维自律性降低增高

5、传导性减慢有效不应期缩短缩短4.利尿(1)   增强心收缩力,↑肾血流量(2)↓肾小管Na+-K+-ATP酶，↓Na+的重吸收。[临床应用]1.CHF：收缩性心功能障碍。伴房颤的CHF最佳优点：作用较持久，可口服,有神经内分泌作用。缺点：致细胞内钙超载，缺乏正性松弛作用，不能降低病死率。用法：每日0.125～0.25mg，6～7日达Css临床评价：1997年  DIG（DigitalisInvestigationGrouptrial）7788例应用地高辛0.25mg/d，治疗28～58个月。随访3.5年。地高辛

6、能改善症状，降低再入院率，减少CHF恶化所致的病死率与住院率，但对总病死率无影响。2.某些心律失常:(1)心房颤动：抑制房室传导，使心房过多的冲动不能下传而减慢心室率。(2)心房扑动：缩短心房肌ERP，使房扑→房颤。(3)阵发性室上性心动过速[不良反应]1.胃肠道反应:早期中毒症状2.神经系统症状:眩晕、头痛、失眠、谵妄、视觉障碍。3.心脏毒性：室性早搏-室速-室颤、房室传导阻滞、窦缓。[中毒救治]1.停药2.抗心律失常过速型补钾苯妥英钠或利多卡因房室传导阻滞：阿托品3.地高辛抗体：严重中毒用地高辛Fab片段80mg拮抗

7、1mg地高辛[药物相互作用]奎尼丁、胺碘酮、钙拮抗药、普罗帕酮提高地高辛血浓度。苯妥英钠降低其血浓度。排钾利尿药致低血钾，加重其毒性。去乙酰毛花苷（deslanoside，西地兰）毒毛花苷k(strophanthink)静注，生效快，治疗CHF危急症状。其他洋地黄类药物：ACEI(angiotension-convertingenzymeinhibitor)：卡托普利(captopril)依那普利(enalapril)雷米普利（ramipril）（二）ACEI及AT1受体拮抗药[治疗CHF的作用机制]1.↓ACE，影

8、响神经体液调节（1）↓ACE，↓AngⅠ向AngⅡ转化，↓血浆及组织中AngⅡ浓度，↓AngⅡ的作用。（2）↓CA、AVP、ET释放（3）↓缓激肽降解，并促NO、PGI2释放。（4）↓醛固酮释放，↓水钠潴留。2.对血流动力学的影响（1）↓血管阻力，↑心排出量。（2）扩张冠状动脉，改善心功能：↑冠脉血流，保护缺血心肌；