新型穿心莲内酯衍生物的合成及生物活性研究

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterSynthesisandBiologicalEvaluationofNovelAndrographolideDerivativesByHangWangSupervisor：Assoc．Prof．Hai—WeiXuPharmaceuticalChemistrySch001ofPharmaceuticalSciencesMay2013原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已

2、经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：日期：年月日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后

3、应遵守此规定。学位论文作者：日期：年月日摘要穿心莲内酯资源丰富并具有广泛的生物活性，为了进一步丰富和完善本课题组关于穿心莲内酯的研究工作，拟以穿心莲内酯为原料，设计合成两系列穿心莲内酯的衍生物，并评价它们的0【．葡萄糖苷酶抑制活性、抗菌活性和肿瘤细胞增殖抑制活性，以寻找活性更高的化合物。主要研究工作如下：ORlO73JU1．首次发现7，8双键异构的穿心莲内酯(8)，并通过NMR、IR和X．单晶衍射进行结构确证，进一步丰富穿心莲内酯的骨架结构。2．基于7,8双键异构穿心莲内酯(8)的独特结构和异穿心莲内酯(7)含氧杂环的结构骨架，结合本课题组发现的一种温和条件下一步插烯缩合制备1，．亚基丁烯

4、内酯的新方法，共合成了两系列，36个包含有Y．亚基丁烯内酯的穿心莲内酯衍生物，并通过NMR、IR和HRMS进行结构确证。3．系列I和系列II的a．葡萄糖苷酶抑制活性、抗菌活性和肿瘤细胞增殖抑制活性评价结果表明，当在母核化合物7和8的15位引入芳亚基时：系列I和系列II的q．葡萄糖苷酶抑制活性明显增加，其中化合物I一5和11-6的抑制活性最强，IC50分别为5．32“M和7．83gM；它们的抗菌活性改变不明显，但系列II对白色念珠菌的抑制活性明显提高，尤其是化合物11-8的ICso值为0．384”M；它们的肿瘤细胞增殖抑制活性也明显增加，其中化合物I-7和II-8的活性最好，对三种肿瘤细胞的

5、IC50值均在5gM以下。4．通过上述研究工作，筛选出2～3个活性较好的化合物，具有进一步研究的价值，对下一步设计和合成更好活性的化合物有一定的指导意义。关键词：穿心莲内酯；异穿心莲内酯；7，8双键异构穿心莲内酯；a．葡萄糖苷酶抑制活性；抗菌活性；肿瘤细胞增殖抑制活性I一箩IIAbstractAndrographolideisreportedtopossessawidespectrumofbioactivities．Inordertoenrichandimproveourresearchworkaboutandrographolide，twoseriesofandrographolided

6、erivativesweredesignedandsynthesized．Theirbioactivitiessuchas0【一glucosidaseinhibitionactivity,antimicrobialactivityandantitumoractivitywereevaluated．Thecorrespondingworkwasdescribedasfollows：78OIIOFirst，△7‘8’doublebondiso．andrographolide(8)wasfirstreposed．ItwascharacterizedbyNMRandIR，anditsstructu

7、rewasfurtherestablishedbyX-rayanalysis．Thestructureofandrographolidewasfurtherenriched．Second．basedontheuniquestructureof／X7(8)doublebondiso·andrographolide(8)andthestructureofisoandrographolide(7)containingoxyge