尼伐地平原料药的质量控制研究

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1、万方数据中图分类号醴!垒UDC610硕士学位论文学校代码!Q§三三密级公珏尼伐地平原料药的质量控制研究StudiesonthequalitycontrolofNilvadipine作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：副指导教师：陈波药物化学药物开发药学院谭桂山教授徐康平讲师论文答辩日期竺!!：!兰：；)答辩委员会主席中南大学2013年11月万方数据学位论文原创性声明IYllllll211111161tlll8lllll4llll6lllltll9llllllllllll本人郑重声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研

2、究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：i堑2熊日期：4年业月3日学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版；本人允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以将本学位论文的全

3、部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。作者签名：丝垫日期：上玛年埘≥日导师签名日期：丑年卫月≥日万方数据摘要尼伐地平原料药的质量控制研究尼伐地平为第二代二氢吡啶类钙离子拮抗剂，临床主要用于治疗原发性高血压，且可用于伴有糖尿病、冠心病、老年痴呆等疾病的高血压患者使用，具有选择性高、降压作用明显、持续时间久、副作用少等特点，临床应用前景广泛。本课题通过对相关文献的调研，针对现行尼伐地平原料药质量控制方面的不足，就影响尼伐地平安全有效的三个关键质控指标，即有关物质、溶剂残留及

4、含量测定分别进行了较为深入的研究，并分别建立了科学、适用、高效的质控方法。通过对尼伐地平的有关物质进行研究，首次报道了尼伐地平中6个杂质的产生机理及分离制备方法，通过理化性质和UV、IR、NMR等光谱技术鉴定其结构。同时，为保证尼伐地平临床用药的安全性，根据杂质谱的分析结果，首次采用反相离子对高效液相色谱(HPLC)梯度洗脱方法建立了其有关物质的质控方法，并对方法的专属性、线性、定量限、检测限、溶液的稳定性、精密度进行了系统的考察，结果均符合ICH(人用药品注册技术要求国际协调会议)要求，为尼伐地平的杂质控制和质量评价提供了新颖和可控的实验方法

5、。首次建立了溶剂残留的气相色谱程序升温法，在同一色谱条件下快速高效地测定尼伐地平中乙醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、甲苯五种极性差异大的溶剂残留量。系统的方法学研究表明该方法专属性强、灵敏度高、重复性好、检测效率高，为尼伐地平的溶剂残留分析和质量评价提供了新的实验方法。建立了HPLC法测定尼伐地平含量的方法，与传统容量法比较，HPLC含量测定方法更为简单、快速和准确，且更有利于佐证有关物质研究方法的可行性，为尼伐地平的质量评价和保障药品质量提供了新的方法和参考。图39幅，表52个，参考文献14篇关键词：尼伐地平；质量控制；有关物质；溶剂残留；含量测

6、定分类号：R914II万方数据AbstractStudyonthequalitycontrolofNilvadipineisthesecondgenerationdihydropyridinecalciumantagonists，mainlyusedfortheclinicaltreatmentofessentialhypertensionandthepatientswithdiabetes，coronaryheartdiseaseandAlzheimer'sdisease．Itisapromisingantihypertensivedrugw

7、ithhi曲selectivity,obviousantihypertensiveeffect，longdurationandlesssideeffects．Inthisstudy,scientific，applicableandefficientqualitycontrolmethodsofthreecriticalqualityattributesi．e．relatedsubstances，solventresidueanddeterminationofNilvadipinewhichaffectthesafetyandeffectiven

8、essofNilvadipinewerestudiedandestablishedbasedontherelatedliterature．Thefor