盐酸戊乙奎醚后处理对lps致大鼠急性肺损伤nf-κb及炎症因子的影响

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1、中图分类号：R89；R36；R39硕士学位论文盐酸戊乙奎醚后处理对LPS致大鼠急性肺损伤NF-κB及炎症因子的影响院（系）、所临床医学院研究生姓名牟敏学科、专业麻醉学导师姓名孙广运教授二Ο一三年三月目录1盐酸戊乙奎醚后处理对LPS致大鼠急性肺损伤NF-κB及炎症因子的影响……………………………………………………11.1中文摘要………………………………………………………11.2英文摘要………………………………………………………41.3前言……………………………………………………………71.4材料与方法…………………………………

2、…………………101.5结果……………………………………………………………161.6讨论……………………………………………………………251.7结论……………………………………………………………301.8参考文献………………………………………………………311.9英汉缩略词对照表……………………………………………372致谢……………………………………………………………383抗胆碱能药物防治急性肺损伤的研究进展（综述）…………………………………………………………………39盐酸戊乙奎醚后处理对LPS致大鼠急性肺损伤NF-κB及炎

3、症因子的影响摘要目的：观察不同剂量盐酸戊乙奎醚后处理对LPS致大鼠急性肺损伤后NF-κB表达和TNF-α、IL-6影响，探讨其可能的治疗效果及保护机制。方法：采用尾静脉注射LPS建立急性肺损伤大鼠动物模型。健康成年雄性SD大鼠60只，220～280g，随机等分为5组：正常对照组（NS组）、模型组(LPS组)、LPS＋盐酸戊乙奎醚高剂量组（PH组）、LPS＋盐酸戊乙奎醚中剂量组（PM组）、LPS＋盐酸戊乙奎醚低剂量组（PL组）。NS组尾静脉注射生理盐水1ml，30分钟后再推注生理盐水1ml；LPS组尾静脉注射LPS（5mg/k

4、g，生理盐水稀释到1ml），30分钟后推注生理盐水1ml；PL组、PM组和PH组分别经尾静脉注射LPS（5mg/kg，生理盐水稀释到1ml），30分钟后推注盐酸戊乙奎醚(0.3、1.0和3.0mg/kg，均用生理盐水稀释到1ml)。6小时后，用1％戊巴比妥钠40mg/kg行腹腔注射麻醉，留取标本作相关指标检测。采用免疫组化法检测大鼠肺组织NF-κB的表达；ELISA法检测支气管肺泡灌洗液TNF-α和IL-6含量；并测定大鼠肺组织含水量和湿/干重（W/D）比值。结果：（1）NF-κB表达水平NS组肺组织可见极少量的NF-κB表

5、达。与NS组比较，LPS组肺组织NF-κB表达显著升高（P<0.01)。与LPS组比较，PL组，PM组和PH组肺组织NF-κB表达均显著降低，差异具有统计学意义(P<0.01)。与PL组比较，PM组和PH组肺组织NF-κB表达均降低（P<0.01）。与PH组比较，PM组肺组织NF-κB表达降低，差异具有统计2学意义（P<0.05）。PL组，PM组和PH组均高于NS组（P<0.05）。（2）TNF-α和IL-6水平NS组支气管肺泡灌洗液中有少量的TNF-α和IL-6。与NS组比较，LPS组TNF-α和IL-6含量显著升高（P<

6、0.01）。与LPS组比较，PL组，PM组和PH组TNF-α和IL-6含量均显著降低，差异具有统计学意义，其中，TNF-α（P<0.05）；IL-6（P<0.01）。与PL组比较，PM组和PH组TNF-α和IL-6含量均降低，其中，PM组TNF-α（P<0.01），PH组TNF-α（P<0.05）；PM组和PH组IL-6均为（P<0.01）。与PH组比较，PM组TNF-α和IL-6含量均降低，差异具有统计学意义，其中，TNF-α（P<0.05）；IL-6（P<0.01）。PL组，PM组和PH组均高于NS组（P<0.01）。（

7、3）肺组织NF-κB蛋白表达水平与TNF-α和IL-6含量的相关分析经直线相关分析显示，ALI大鼠肺组织NF-κB蛋白表达水平与TNF-α和IL-6含量呈显著正相关，相关系数分别为r=0.70和r=0.74（P<0.01）。（4）支气管肺泡灌洗液TNF-α和IL-6含量的相关分析经直线相关分析显示，ALI大鼠支气管肺泡灌洗液TNF-α和IL-6含量呈显著正相关，相关系数r=0.86（P<0.01）。（5）肺组织含水量和W/D比值NS组肺组织颜色正常、均匀、有弹性，未出现水肿。与NS组比较，LPS组肺组织含水量和W/D比值均显

8、著升高（P<0.01）。与LPS组比较，PL组，PM组和PH组肺组织含水量和W／D比值均显著降低，差异具有统计学意义（P<0.01）。与PL组比较，PM组和PH组肺组织含水量和W/D比值均降低，肺组织含水量PM组（P<0.01），PH组（P<0.05）；PM组和PH组W/D比值均为（P<0