微透析技术在药动-药效学结合研究中的应用

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1、维普资讯http://www.cqvip.com·100·InternationalJournalofPharna~euticalResearch2008Apr；35(2)微透析技术在药动一药效学结合研究中的应用赵宁，程巧鸳，俞文英，李范珠(浙江中医药大学药学院，浙江杭州310053)摘要：微透析技术能直接、有效地对作用部位细胞外液中的内源性及外源性化合物进行持续检测，是药动一药效学结合研究的重要工具，具有不可替代的作用及广阔的应用前景。本文概述了微透析技术的基本原理及特点，并重点介绍了其在药动一药效学结合研究中的应用。关键词：微透析；药代动力学一药效学

2、；中枢神经系统药物；自主神经药物；抗感染药；抗肿瘤药中图分类号：R969．1文献标识码：A文章编号：1674-0440(2008)02-0100-07Microdialysisforpharmacokinetic-pharmacodynamicstudiesZHA0Ning，CHENGQiao·yuan，YUWen—ying，LIFan—zhu(CollegeofPharna~euticalSciences，ZhejiangChineseMedicalUniversity，Hangzhou310053，China)Abstract：Microdialys

3、istechniquecancollectsamplesfromextracellularfluidoftheactionsitedirectlyandeffectively，andhasbecomeanimportanttoolforpharmacokinetic—pharmacodynamicstudies．Thistechniquepresentsgreatvalueandgoodperspectiveonthestudyofpharmacokinetics—pharmacodynamics．Inthepresentpaper，theprincip

4、leandadvantagesofmicrodialysissamplingtechniquewerereviewed，anditsapplicationsinpharmacokinetic—pharmacodynamicstudieswerechieflyintroduced．Keywords：microdialysis；pharmacokinetics—pharmacodmamics；centralnervoussystemagents；auto—nomicnervousagents；anti—infectiveagents；antineoplast

5、icagents药代动力学(PK)和药效学(PD)是按时间同步织中的游离态药物浓度及其在相应时间点的药理效进行的两个密切相关的动力学过程。PK是研究治应。而传统的血液取样不仅容易造成动物因体液损疗剂量下体内药物浓度一时间之间的关系，PD则是失引起药物PK—PD行为的改变，而且长时间取样研究治疗剂量下药效一浓度之间的关系。但PK的研也容易使动物因失血过多而死亡。微透析(MD)作究不能阐明时间一药效的关系，而PD的研究未考虑为一种活体生物取样技术，具有连续取样、动态观时间一浓度的关系。因此，有必要将PK与PD结合察、组织损伤轻、时间和空间分辨性好、透析液无需

6、起来进行同步研究，建立PK—PD模型，才能科学地预处理及可在线检测等特点，能有效克服上述缺点，阐明药物在作用靶部位的浓度一效应一时间三维关使其在PK—PD结合研究中逐渐显示出巨大优势。系J，拟合出药物浓度及其效应经时过程的曲线，如今，随着新型探针的不断出现，以及微量、快速、灵推导产生效应部位的药物浓度，定量地反映其与效敏的分析检测手段的发展，MD技术已日益成为PK—应的关系，为优化给药剂量，确定最佳给药方案提供PD结合研究领域的重要工具。本文对MD技术在科学依据。在PK—PD结合研究中，需要持续测定组PK—PD结合研究中的应用作一综述。收稿日期：2007

7、—10-251微透析技术基金项目：国家自然科学基金资助项目(No、90409012)1．1原理作者简介：赵宁，女，在读硕士研究生，研究方向：药物新剂型MD技术是从神经化学领域发展起来的一种活与新技术，Tel：0571-86613726通讯作者：李范珠，男，教授，博士生导师，Tel：0571-86633030．体生物取样技术，最初用于脑脊液化学微环境的研E—mail：lifanzhu@zjtcm．net究，主要是利用物质沿浓度梯度扩散和半透膜对维普资讯http://www.cqvip.com国际药学研究杂志2008年4月第35卷第2期小分子化合物具有通透性

8、的原理设计的。MD系统于样品收集器中，达到在体取样的目的。主要由微量注射泵、探针