pi3kakt信号通路相关基因的表达对乳腺癌淋巴管生成的作用

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1、中文摘要⋯目录英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4符号说明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯，．-⋯⋯⋯·前言⋯材料与方法结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·17结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·39附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·40参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42综i盎⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-49参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯52致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·57原创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·58P13K／Akt信号通路相关基因的表达对乳腺癌淋巴管生成的作用研究生：刘安IIUlIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIl专业：普外科Y2507597导师：李湘奇教授中文摘要目的乳腺癌死亡主要的原因是原发灶的广泛播散导致，而腋窝淋巴结的转移常是广泛

3、转移的基础，淋巴结转移情况已经成为评价乳腺癌的预后和选择治疗方式的主要标准之一。大量临床实验表明，迁移到淋巴结的肿瘤细胞必须通过淋巴管，新生的淋巴管促进了肿瘤的淋巴转移，而血管内皮生长因子受体3(VEGFR一3)是诱导淋巴管生成的关键蛋白，它被血管内皮生长因子一C和D(VEGF—C和VEGF—D的)激活，为肿瘤的淋巴管生成创建有利条件。磷脂酰肌醇3．激酶／丝苏氨酸蛋白激酶B(P13K／AKT)信号转导通路调节着肿瘤细胞的增殖和凋亡，在绝大多数人类肿瘤中表达失调，并参与IGF一1诱导的VEGF—C的上调，在乳腺癌淋巴转移过程中扮演了重要角色。但是P13K／AKT通路

4、在乳腺癌淋巴转移过程中作用的机制尚不完全明确，本课题在文献研究的基础上，通过检测乳腺癌组织P13K／AKT通路相关基因的表达情况，分析其与淋巴管生成相关因子VEGFR一3、VEGF—c表达的相关性，探讨P13K／AKT信号传导通路与乳腺癌淋巴管生成的关系，进一步揭示乳腺癌淋巴转移分子的机制，为以后乳腺癌的治疗方案提供新思路。材料和方法收集2011年7月～2012年7月泰山医学附属医院外科手术切除，经HE染色病理诊断的乳腺浸润性导管癌术后标本，共30例，其中有淋巴结转移组15例，无淋巴结转移组l5例。采用逆转录聚合酶链式反应(RT．PCR)技术半定量联合检测AKT．

5、mRNA、P13KmRNA、VEGFR．3mRNA、VEGF．CmRNA在乳腺癌组织中表达的情况，SPSSl3．0软件分析它们之间的相关性以及临床意义。结果(1)30例乳腺癌新鲜标本中，P13KmRNA在淋巴结转移的乳腺浸润性导管癌组织中相对表达量(o．661士0．202)均高于无淋巴结转移组(0．2264-0．193)，两组间比较差异有统计学意义，t=．5．470p<0．05。(2)30例乳腺癌新鲜标本中，AKTmRNA在淋巴结转移的乳腺浸润性导管癌组织中相对表达量(0．6454-0．189)均高于无淋巴结转移组(0．2454-0．169)，两组间比较差异有统计

6、学意义，t一6．093p<0．05。(3)P13KmRNA的相对表达量与VEGF．CmRNA的相对表达量经直线相关分析，在乳腺癌中的相关相关系数r=0．477，p=0．008(p<0．05)，呈正相关。P13KmRNA的相对表达量(0．4554-0．259)与VEGFR。3mRNA的相对表达量f0．413+0．229)，经直线相关分析，在乳腺癌中的相关系数r=0．580，p=0．001(p<0．05)，呈正相关。(4)AKTmRNA的相对表达量与VEGF—CmRNA的相对表达量经直线相关分析，在乳腺癌中的相关系数r=0．708，p=0．000(p<0．05)，呈正

7、相关。AKTmRNA的相对表达量(O．455+0．247)与VEGFR一3tuRNA的相对表达量(O．413士0．229)，经直线相关分析，在乳腺癌中的相关系数r=0．391，p=0．013(p<0，05)，呈正相关。结论(1)P13KmRNA、AKTmRNA在有淋巴结转移的乳腺癌组织中高表达，提示P13K基因的表达与乳腺癌淋巴结转移显著相关。(2)P13KmRNA与VEGF—CmRNA、VEGFR一3mRNA在乳腺癌组织中的表达呈正相关，提示P13K可能通过VEGF．C／VEGFR一3的信号系统，从而发挥其抑制淋巴管内皮细胞凋亡、促进淋巴管生成的作用，并上调VE

8、GF—C、