白芍总苷对mrllpr狼疮小鼠临床疗效及外周血il-17、foxp3 mrna表达的影响

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1、南方医科大学2010级硕士学位论文白芍总苷对MRL／Ipr狼疮小鼠临床疗效及外周血IL．17、Foxp3mRNA表达的影响InfluenceoftotalglucosidesofpaeonyonclinicaleffectandperipheralbloodmRNAexpressionofIL一17andFoxp3inMRL／Iprmice课题来源：中华医学会临床医学科研专项资金项目学位申请人导师姓名专业名称培养类型培养层次所在学院郭云龙孙乐栋教授皮肤病与性病学专业型硕士研究生珠江医院2013年3月15日广州硕士学位论文白芍总苷对MRL／I

2、pr狼疮小鼠临床疗效及外周9niL一17、Foxp3mRNA表达的影响硕士研究生：郭云龙指导教师：孙乐栋教授摘要研究背景系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus，SLE)是一种几乎累及所有器官组织的自身免疫性疾病，有遗传倾向的机体在各种环境因素如紫外线、感染、药物等作用下，自身耐受被打破，自身反应性淋巴细胞募集、活化、增殖，这种级联反应诱导B细胞产生自身抗体，引起自身免疫反应，并最终导致器官组织损伤。B细胞过度活化产生大量针对自身核酸结构不同类型的抗体，包括抗核抗体(antinuclearantibody，ANA

3、)、抗双链DNA抗体(doublesWandedDNAantibody，ds—DNA)、抗单链DNA抗体(single．strandedDNAantibody，ss．DNA)、抗Sm抗体及针对各种细胞成分的其他抗体。这些自身抗体与体内相应抗原结合，形成免疫复合物沉积于皮肤、血管、肾脏、神经系统等器官组织，激活补体引起损伤；部分抗体与红细胞、血小板等细胞的特异表面抗原结合，引起溶血性贫血、血小板减少等表现。SLE确切的病因和发病机制至今还不十分清楚，自身反应性B淋巴细胞及其产生的自身抗体可能只是SLE免疫反应中的一个终末环节，而不是始动因素。

4、目前对SLE的发病机制的研究更多的集中在以下几个方面：细胞凋亡异常：凋亡过程本身发生了许多针对自身抗原的修饰，对自身成分的修饰有利于吞噬细胞的清除，但也提高了自身抗原的免疫原性，为自身抗体的产生及自身免疫性疾病的发生提供了基础。SLE中已经发现一些导致凋亡物中文摘要质清除不足的异常，如吞噬细胞清除不足、补体缺陷等。凋亡物质清除不足可导致凋亡物质在组织中堆积，大量被修饰或隐匿的自身抗原释放并激活树突状细胞(dendriticcells，DCs)，激活的DCs提呈抗原给Th细胞，继而活化自身反应性B细胞，产生大量自身抗体，形成恶性循环。树突状细

5、胞异常：DCs是体内最强大的专职抗原提呈细胞，能激活初始型T细胞活化，诱导机体免疫耐受，也能触发强烈的免疫反应，并参与调解免疫应答，在固有免疫和适应性免疫中都发挥着重要作用。大量的研究证实，DCs表面的Toll样受体(Toll—likereceptors，TLRs)、FcY受体(Fcgammareceptors，Fc了Rs)及其产生的I型干扰素(interferon，IFN)均与SLE的发生和活动性密切相关。Th细胞异常：尽管细胞凋亡异常和树突状细胞在自身抗原的产生和提呈上发挥重要作用，但Th细胞及其产生的细胞因子所介导的炎症反应和免疫调节

6、在SLE发病机制中可能发挥更为关键的作用。Th细胞通过提供协同刺激分子和细胞因子启动B细胞依赖自身抗原抗体反应，效应型Th细胞如Thl、Th2、Thl7细胞过度活化还可直接引起各种炎症反应。另一方面机体免疫系统具有完整的免疫调节功能，而这种免疫调节作用的主导者是Th细胞，特别是Treg细胞，正常情况下抑制对自身反应的B细胞的激活，防止发生自身免疫。有效的免疫稳态依赖于Th细胞激活与Treg细胞抑制的平衡，当平衡被打破，免疫系统有利于激活时，机体则容易发生自身免疫疾病。根据其产生细胞因子及生物学功能的不同，Th细胞可分为rl、hl、7fh2、

7、Thl7、Treg细胞。Thl细胞分泌IFN-3,、IL一2，激活巨噬细胞杀伤胞内寄生的病原体，并介导迟发相超敏反应，促进炎症反应；Th2细胞分泌IL一4、IL·5、1L-13，辅助体液免疫，在变态反应及抗寄生虫感染中发挥重要作用；在TGF—D、IL一6共同作用下分化为Thl7细胞，分泌IL．17、参与自身免疫性疾病和炎症反应；在TGF—p单独作用下分化为Treg细胞，表达叉状头／翅膀状螺旋转录因子3(forkhead／wingedhelixtranscriptionfactor3，Foxp3)，分泌TGF．B，参与诱导免疫耐受和免疫调节。

8、Thl／Th2／Thl7／Treg[]类细胞，关键的转录因子及各自的效应分子的不同，决定硕士学位论文了其在功能上的巨大差异。近年来，随着对Thl7细胞和Treg细胞认识的深入，越