白芍总苷对balbc银屑病小鼠皮肤组织及外周血vegf mrna表达的影响

《白芍总苷对balbc银屑病小鼠皮肤组织及外周血vegf mrna表达的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、南方医科大学2011级硕士学位论文白芍总苷对BALB／c银屑病小鼠皮肤组织及外周血VEGFmRNA表达的影响InfluenceoftotalglucosidesofpaeonyonskintissueandperipheralbloodmRNAexpressionofVEGFmRNAinBALB／cmicepsoriasis课题来源：广东省科技计划项目(20118031800106)，中华医学会皮肤性病分会答辩委员会主席答辩委员会成员论文评阅人张苑孙乐栋皮肤病与性病学科研型硕士研究生硕士研究生第二临床医学院赖维张锡宝邓列华杨斌杨慧兰周再高罗权教授2014年3月

2、15日广州人名称型次院青前姓名类层学扫r立师业养养在学导专培培所硕士学位论文白芍总苷对BALB／c银屑病小鼠皮肤组织及外周血VEGFmRNA表达的影响硕士研究生：张苑指导教师：孙乐栋摘要研究背景：银屑病(Psoriasis)是最常见的慢性炎症性增生性皮肤病之一，易复发，病情顽固且可造成全身系统损害。其主要的组织病理学改变为新生血管形成、角质形成细胞过度增生及炎症细胞浸润n1。目前银屑病的病因和发病机制尚未完全明确，尚无有效根治方法，且其严重影响患者的生活质量，甚至生存周期，是现今国内外重点关注的疾病之一。早前的研究显示银屑病皮损新生血管生成为表皮角质形成细胞过

3、度增生提供营养支持，同时炎症细胞通过高通透性的血管内皮进入病变组织，反之，炎症细胞浸润加速新生血管生成，三者相互形成正的反馈作用，导致银屑病病情反复发作与加重【2~31。因此中断三者之间的恶性循环是治疗银屑病的有效途径之一。目前研究发现3种组织病理变化中真皮乳头血管的异常最先发生，之后才出现炎症细胞的移行和表皮的增生和分化。血管内皮生长因子(vaseularendothelialgrowthfaetorVEGF)是目前发现的作用最强、最专一的直接促血管生成因子之一【41。有研究指出【5】：银屑病患者皮损I为VEGF明显高于正常人和患者非皮损区，且皮损区VEGF

4、浓度与银屑病病情严重程度呈正相关【6】；VEGFmRNA及蛋白表达水平在正常人皮肤中几乎没有表达，而在银屑病患者皮损中表达量则明显增加；患者非皮损区VEGFmRNA蛋白水平表达也增加且发现有银屑病早期病理改变，将编码VEGF的基因转入小鼠皮肤可引起小鼠皮肤组织发生类似人类银屑病样改变【_卜81，并出现特征性[拘Koebner摘要现象，这进一步说明VEGF在银屑病发病过程中起到重要作用。另PbVEGF的二个受体R1和R2的mRNA表达于银屑病活动期。银屑病患者经过系统药物治疗后，病情明显改善，患者皮损内VEGFmRNA的表达明显下降。也有研究指出：G—CSF、G

5、M—CSF、bFGF、VEGF、TGF一巩B等能在体外诱导内皮细胞增生、迁移、管腔化，促使新生毛细血管的形成。这些均提示VEGF不仅在银屑病的发病中起重要作用，而且可以作为判断银屑病患者病情严重程度的指标之一，抑制患者血清和／或皮损VEGF的表达，阻断皮损新生血管生成可能是治疗银屑病有效的途径之一。研究人类疾病病因、发病机制、治疗方法的一种重要工具是动物模型，而银屑病罕见于任何非人类动物，且自然出现的病例极其少见，不适于进行科学研究。所以，银屑病动物模型的建立显得尤为必要。因此本实验包括两个方面：首先建立银屑病动物模型，其次采用实时荧光定量PCR方法检测白芍总

6、苷对银屑病小鼠皮肤及外周血中VEGFmRNA的影响。目前而言银屑病的动物模型主要包括以下几种。1．1自发性动物模型自发性动物模型是指没有经过人工处理，实验动物在自然情况下产生的动物模型。其中鳞片状皮肤突变鼠、无毛突变鼠等，均能自发产生类似人类银屑病皮损及组织病理学表现。此模型主要被用于银屑病发病机制研究及药物筛选。目前自发性动物模型包括突变系的遗传疾病和近交系的肿瘤疾病模型。但基因突变发生概率小，一般不会自发形成银屑病动物模型；近交系存活率低，因此该模型具有一定的局限性[91。1．2诱发性动物模型诱发性动物模型主要是通过一些物理或化学刺激(如紫外线照射、化学刺

7、激剂、外涂药物等)3n快动物的表皮增生的速度，诱发出类似人类银屑病样病理改变，但此模型只能模拟出部分银屑病组织病理学变化特点，与人类自发的银屑病还是存在比较大的差异，如GaylardeW建造心得安豚鼠银屑病样模型，，可出现角化不全、角化过度和棘细胞层肥厚等银屑病样的病理变化。IT硕士学位论文1．3异体移植动物模型异体移植动物模型是将银屑病患者的患处皮损移植到动物体表而得到的动物模型，此模型能在较长时间内表现出银屑病样外观及组织病理改变。应用较广的是严重联合免疫缺陷鼠(SCIDa)t13】。但是异体移植动物模型存在局限性，该模型只能反应局部皮肤变化，不能在整体上

8、模拟银屑病的发病过程，且建造过程较为复