胎死宫内相关因素的临床分析及母胎界面血管生成的初探

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1、南方医科大学2010级硕士学位论文胎死宫内相关因素的临床分析及母胎界面血管生成的初探CinicalanalysisoffetaldeathintherelatedfactorandExplorationofmaternal—fetalinterfaceinangiogenesis课题来源：自选课题学位申请人导师姓名专业名称培养类型培养层次所在学院张泽华许多妇产科学非定向研究生硕士第一临床医学院年月日广州硕士学位论文胎死宫内相关因素的临床分析及母胎界面血管生成的初探硕士研究生：张泽华指导教师：许多教授摘要【研究背景

2、及课题来源】胎死宫内是指妊娠产物从母体完全排除之前胎儿已经死亡，通常把20周后的胎儿死亡称为死胎川。世界卫生组织(WHO)把胎儿死亡定义为胎儿无呼吸或无任何其他生命征象，如心跳、脐带搏动或明确随意肌肉的运动。胎死宫内是产科较严重的并发症之一，导致其发生的原因有很多，如染色体异常，感染，先兆子痫，胎盘因素，脐带，糖尿病和胎儿生长受限等。妊娠20周后的胎死宫内率约为1％。随着产科剖宫产技术的改进，死亡的发生率下降明显，而产前胎儿死亡却未相应下降，胎儿死亡可以发生在妊娠的任何阶段，包括在生产过程中。胎儿的丧失对于期待他

3、们出生的父母来说，无疑是一种沉痛的打击。所以如何预防胎儿宫内死亡对于妇产科医师来说是一种严峻的考验。同时围产儿死亡率也是衡量一个国家及地区经济及医疗水平的重要指标。人类的内皮细胞被认为是最大的自分泌、旁分泌和肉分泌器官，重达约1．5kg瞳1，它主要调节血管张力、血小板活化、单核细胞粘附、血栓形成、炎症、脂质代谢及血管重塑。血管内皮细胞的一个主要功能是增殖并形成毛细血管网络，即血管形成。它通常是被血管内皮生长因子、血管生成素(ANGs)等所监管。对于妊娠来说，血管因子与抗血管因子之间的平衡至关重要，在死胎的妊娠妇女

4、中检验这些因子有助于发现导致死胎的原因。血管的生成，从预先存在中文摘要的血管到形成新生血管的过程中，受到多种生长因子及其受体的调节。在妊娠中调节血管生成的主要有：血管内皮细胞生长因子(VEGF)、胎盘生长因子(PIGF)、ANGs和人绒毛膜促性腺激素(HCG)阳1，其中VEGF—A在血管生成中起重要作用，通常所说的VEGF即为VEGF—A，它在刺激细胞增殖和诱导内皮细胞迁移、分裂中扮演各种角色。血管生成因子及抗血管生成因子对于正常和异常血管的生成有重要的调节作用。血管生成首先是破坏血管基底膜，使血管内皮细胞的分裂

5、和趋化移动，导致血管芽的生成，最后在血流的冲击下形成血管腔。最终导致血管的生成。目前人们对血管生成因子PIGF、VEGF及抗血管生成因子sVEGFR一1、sEng的研究较多。PIGF主要存在于胎盘，心脏和肺脏。PIGF是一种糖蛋白的同型二聚体，属于VEGF的亚家族¨1，以PIGF一1和PIGF-2两种形式存在。PIGF-2和VEGF一样有一个肝素合成域，是一种强有力的血管生成因子，PIGF的同型二聚体与VEGF的受体相互作用，不具有激酶结构域。PIGF由滋养细胞合成，在胎盘中表达丰富，其由胎盘和胎盘表达的血管内皮

6、生长因子受体一l(Flt一1)原位绒毛外滋养层细胞组成。PIGF在妊娠早期最低，中期开始大幅度升高，晚期达到最高峰。PIGF的变化与妊娠过程中胎盘的氧气供应变化是一致的。胎盘早期是在相对在缺氧的环境下发展的，在妊娠中期，随着母体血流量的增加，氧分压相对增加，而PIGF对缺氧的反应也存在明显的差异。此外，PIGF具有很强的血管形成特性，PIGF可通过自分泌和旁分泌的方式促进滋养细胞的侵袭、分化，并诱导胎盘血管床内血管的形成及宫腔的扩大阳’；当PIGF生成减少后，陔因子生物学活性减弱，滋养细胞不能有效侵入子宫内膜层，

7、胎盘浅表着床和血管重铸障碍加重，胎盘绒毛缺血缺氧，引起恶性循环。进而导致一系列妊娠疾病的发生。因此，PIGF在胎盘绒毛膜的血管形成中起重要作用。此外，PIGF可控制炎症，从而达到抗炎治疗的作用。VEGFR一1为VEGF的受体之一，VEGF通过诱导该受体自身磷酸化，激活信号传导通路而发挥生物学作用。但对于VEGFR一1的准确功能仍然是受到争议的。VEGFR一1(fit1)由于选择性剪接而形成2种形式，即膜型VEGFR—l和可溶性VEGFR一1形式．可溶性形式(sVEGFR—1)缺少跨膜区和胞浆区，但保留了与VEGF

8、结合的区域‘51。sVEGFR一1释放到母体循硕士学位论文环中，限制了血管生成因子PIGF和VEGF，并通过质膜形式的受体阻碍他们的活性。另外一种抗血管生成因子为Endoglin，又称CDl05，是转化生长因子TGF一01和TGF—B3的共受体。其编码基因定位于染色体9q32处，具有血管生成的特性，是肿瘤新生血管的重要标记物，与血管性疾病有重要的关系。它主要表达于增生内皮