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时间:2019-03-11
《浅议aps对斑马鱼胚胎发育影响的定量构效关系研究》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、硕士学位论文M.D.ThesisAps对斑马鱼胚胎发育影响的定量构效关系研究ToxicityEffectandQSARAnalysisforAlkylphenolonZebrafishEmbryos李运彩LiYuncai西北师范大学NorthwestNormalUniversity二零一零年五月II摘要采用斑马鱼(Brachydaniorerio)胚胎发育技术,观察苯酚(Phenol)、邻甲酚(o-cresol)、对甲酚(p-cresol)、间甲酚(m-cresol)和2,4-二叔丁基酚(2,4-di-ter-butylphenol)对斑马鱼
2、胚胎不同发育阶段的影响,以研究烷基酚类化合物(Alkylphenolcompounds,APs)的毒性,探讨其检测方法。研究结果表明,五种受试物对斑马鱼胚胎发育均有明显的抑制作用,表现出不同程度的致死、致畸效应和特定的最敏感毒理学终点。不同毒理学终点的胚胎照片清晰地显示出:染毒24h后凝结和尾部无延展(I类指标),眼点不发育和20s内无主动活动(II类指标);染毒48h后凝结和心率异常(I),无色素和心包囊水肿(II);染毒72h后凝结和未孵化(I),畸形(II)等致死和致畸效应。在对毒性效应进行了初步分析后,进一步探讨了五种受试物对斑马鱼胚
3、胎的发育影响及其与分子参数的相关性,通过分子定量结构与活性相关(QSAR)分析,得出了毒性与分子参数的相关方程,并简要分析了致毒机理。初步分析了斑马鱼胚胎单一和联合毒性实验中五种受试物的毒性效应,比较了其毒性大小;在联合毒性效应评价中,按毒性变化趋势对不同组合的毒性效应进行了分类分析。在毒性与分子参数的相关性分析中,毒性(-lgLC50)与辛醇/水分配系数(lgP)、2V4V二阶(X)和四阶(XPC)分子价键连接性指数、生物富集因子(lgBCF)的相关性较1V3V好,与一阶价键连接性指数(X)的相关性次之,与三阶价键连接性指数(XC)和最低空
4、轨道能的相关性最差。将五种受试化合物的lgP与其(48h)–lgLC50进行回归分析,得到五种受试物结构参数对斑马鱼胚胎发育影响的回归方程,其中毒性与参数线性相关系数达到0.99982,接近最大值1,说明两者高度线性相关。回归分析模型的评价显示计算值与实测值拟合得很好。关键词:Aps;斑马鱼胚胎;毒性效应;定量构效关系IIAbstractThepaperinvestigatedthenegativeinfluencesofalkylphenolondevelopmentofZebrafish(Brachydaniorerio)embryos,
5、suchasphenol、orthocresol、metacresol、paracresoland2,4-tert-butylphenol,whicharetypicalenvironmentalendocrinedisruptingchemicals.TheresultsshowedthatalkylphenolwasremarkablyharmfultodevelpomentofZebrafishembryos,whichcouldcauseabnormalityorevenlethality.ThephotographsofZebraf
6、ishembryostakenduringthetoxicitytestshowedobviouslylethalandteratogenesisforexpouredembryos,suchas:eggcondensationandnoextension(I-lethal),eyespotnon-developmentandnon-actuvemovementin20s(II-sublethal)after24h;eggcondensation,remarkableabnormalheartbeat(I-lethal),nopigmenta
7、ndheartcystedema(II-sublethal)ater48h;eggcondensationandunfertilized(I-lethal),deformity(II-sublethal)after72h.TherelationshipbetweentoxicityandtheirmoleculeparameterweremadebyQSARanalyzing.Moreover,thetoxicmechanismwasdiscussedbriefly.Thetoxicitywasestimatedandcomparedbyth
8、eacutetoxicityexperiments.Inthecombinationtoxicityestimation,differenttoxiceffects
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