散发性智力障碍致病基因筛查以及临床表型关联性研究

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1、分类号：R446单位代码：10343学号：151004729硕士学位论文论文题目:散发性智力障碍致病基因筛查以及临床表型关联性研究研究生姓名：贾曼莉学科专业：免疫学类型：学术型导师：吕建新教授二O一八年五月论文题目：散发性智力障碍致病基因筛查以及临床表型关联性研究答辩委员会主席：曹云霞教授答辩委员会成员：丁春明研究员方合志副教授论文答辩日期：2018年5月27日温州医科大学硕士学位论文目录论文摘要...................................................2中文摘要.....................

2、...........................2Abstract................................................4论文正文...................................................6引言....................................................6材料与方法..............................................8结果...........................

3、........................18分析与讨论.............................................37参考文献...............................................41附录......................................................47附录1.................................................47附录2...............................

4、..................50致谢......................................................52综述......................................................53参考文献...............................................62独创性声明................................................701温州医科大学硕士学位论文论文摘要散发性智力障碍致病基因筛查以及临

5、床表型关联性研究中文摘要背景：智力障碍（IntellectualDisability，ID），又称精神发育迟滞，指患者18岁前出现认知功能和社会适应能力有明显缺陷的疾病,临床主要表现为学习能力低下、社会实践生活受限、语言及理解能力差，智商（intelligencequotient，IQ）低于70。ID发病率约为1%-3%，男性与女性患者比例为1.4-1.6:1。ID病因复杂，分为非遗传因素和遗传因素，遗传因素包括基因组拷贝数异常、基因改变、先天代谢性疾病等，约占智力障碍患者2/3。ID遗传学检测技术除染色体核型检查外，还包括染色体微阵列分析（Chr

6、omosomalmicroarrayanalysis，CMA）、纯合子定位法检测、甲基化多重探针扩增（multiplexedligationprobeamplification，MLPA）技术以及全外显子组测序技术（wholeexomesequencing，WES）。全外显子测序技术可以检测单核苷酸变异（singlenucleotidevariations，SNVs）、小片段的插入和缺失（insertionsanddeletions，InDels）及DNA拷贝数变异（copynumbervariations，CNVs）。从生物学上分析，新发突变（D

7、enovomutations，DNMs）在大脑发育过程中起着非常重要的作用。目前10-55%智力障碍家系出现新发突变，研究突变意义令无法解决的孟德尔遗传疾病找到新的方向。因此新发突变对散发性智力障碍的研究至关重要，散发性智力障碍的研究也成为ID研究重点。运用多种技术对散发性ID患者进行遗传学病因分析，揭示人群家系中DNMs改变，为散发性ID遗传学基础和临床表型研究提供了重要渠道。方法：根据制定入组标准，收录散发性智力障碍ID患者，并排除已知ID遗传家系、染色体核型异常以及代谢性疾病，剔除非遗传因素，统计收集患者临床资料。运用PCR结合毛细管电泳分析

8、技术和特异性甲基化多重探针扩增（methylation-specificmultiplexedligationprobea