结节性硬化症致病基因的初步筛查

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1、硕士学位论文论文题目：结节性硬化症致病基因的初步筛查Preliminaryidentificationofcausativegenefortuberoussclerosiscomplex研究生姓名:王玉婷指导教师:桑道乾学科专业:神经病学研究方向:遗传性神经疾病论文工作时间:2016年12月至2017年12月学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果。本论文中除引文外，所有实验、数据和有关材料均是真实的。本论文中除引文和致谢的内容外，不包含其他人或其它机构已经发表或撰写过的研究成果。其他同志对本研究所做的贡献均已在论文中作了声

2、明并表示了谢意。学位论文作者签名：日期：学位论文使用授权声明研究生在校攻读学位期间论文工作的知识产权单位属蚌埠医学院。学校有权保存本学位论文的电子和纸质文档，可以借阅或上网公布本学位论文的部分或全部内容，可以采用影印、复印等手段保存、汇编本学位论文。学校可以向国家有关机关或机构送交论文的电子和纸质文档，允许论文被查阅和借阅。（保密论文在解密后遵守此规定）保密论文注释：本学位论文属于保密论文，密级：_____保密期限为_____年。学位论文作者签名：导师签名：日期：日期：目录中文摘要.................................................1

3、Abstract..................................................2正文第1章前言..............................................4第2章实验过程与方法....................................6第3章结果..............................................18第4章讨论..............................................19结论.........................

4、............................22参考文献.................................................23致谢.....................................................28附录A.中英文词汇及缩略语对照表（按字母顺序排）..........29附录B附表...............................................30附录C攻读学位期间文章发表情况...........................33附录D综述............

5、...................................34结节性硬化症致病基因的初步筛查中文摘要背景：结节性硬化症（TSC）是一种常染色体显性遗传的多系统、多器官病变的神经皮肤综合征，病理特征是良性的非侵袭性的肿瘤样的病变（错构瘤）。其病变常常于胚胎期就已形成。显著的临床特征是面部皮脂腺瘤、癫痫发作和智能减退。目前研究该病的致病突变主要位于TSC1和TSC2两个基因，分别编码错构瘤蛋白和马铃薯球蛋白，但15%的患者致病突变不明确。其发病机制与mTOR通道的活性有关，持续活跃的mTOR途径是TSC发病的分子基础。mTOR抑制剂可用于TSC的一些临床表现的治疗。目的：

6、对结节性硬化症（Tuberoussclerosiscomplex，TSC）一家系进行全外显子组测序找到可疑的致病突变位点，并用sanger测序法进行验证，从而明确本家系的致病基因。方法：对本家系患者进行临床诊断，总结患者临床-遗传特点，构建标准家系图，并选取6名家系成员作为待测样本。应用新一代高通量外显子组测序的方法对家系中的6名家系成员进行全外显子组测序分析。运用注释软件IonReporter注释后再对比dbSNP、HAPMAP等数据库，滤过已知的无意义单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphisms，SNP)，然后筛选出影响蛋白功能的候选基因，并对候

7、选基因进行分析，最后筛选出最可能的异位点。并通过Sanger测序法检验结果。结果：本家系的6个样本通过全外显子测序结合Sanger测序，未发现TSC致病基因突变位点。结论：TSC1和TSC2基因外显子区非本TSC家系的致病突变区。关键词：结节性硬化症；全外显子组测序；Sanger测序；致病基因1PreliminaryidentificationofcausativegenefortuberoussclerosiscomplexAbstractBackground:Tuberous