原发性肝癌肿瘤相关巨噬细胞对肿瘤细胞干细胞特性的调节及其机制研究

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1、第二军医大学硕士学位论文原发性肝癌肿瘤相关巨噬细胞对肿瘤细胞干细胞特性的调节及其机制研究RoleandMechanismofTumor-AssociatedMacrophagesintheRegulationofCancerStemCell—likePropertiesinHepatocellularCarcinoma．研究生姓名：导师：范晴敏陆正华副教授学科、专业：影像医学与核医学学位：临床医学专业学位培养单位：第二军医大学东方肝胆外科医院第二军医大学第三附属医院二。一四年五月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以

2、标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学位论文作者签名：蓖喃弑日期：妒lp年r月乡D日学位论文版权使用授权声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，第二军医大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文全文或部分内容编入《中国学位论文全文数据库》、《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》等数据库进行检索。可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论

3、文。导师签名：e朋日期：≯／烨目录摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1Abstract⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．4中英文缩略词对照表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8第一部分肝癌肿瘤相关巨噬细胞诱导的上皮间质转化对于肿瘤细胞干细胞特性的影响观察⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．10一、材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11二、实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28三、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33参考文

4、献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36第二部分肿瘤相关巨噬细胞诱导肿瘤细胞发生上皮．间质转化的分子机制探讨⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．40一、材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40二、实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43三、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯47参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯49第三部分肿瘤相关巨噬细胞结合肿瘤干细胞判断肝癌临床预后的作用评估⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、．．51一、材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51二、实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯56三、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯59参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯60附录仪器设备⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯63综j苤⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．65参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．69在读期间发表论文和科研工作情况说明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．73致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

6、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯75原发性肝癌肿瘤相关巨噬细胞对肿瘤细胞干细胞特性的调节及其机制研究摘要研究背景及目的肝细胞肝癌(Hepatocellularcarcinoma，HCC)是全球高发恶性肿瘤之一，其死亡率在成年人因肿瘤所致死亡中排到第三位，而我国更是肝癌发病的“重灾区”，我国每年新增肝癌患者超过全球新发病例的一半。近年来，随着诊疗技术的不断发展，肝癌的诊治工作取得了很大的进步。尽管手术切除、肝移植以及多种微创治疗手段的广泛应用对肝癌患者的预后改善起到了很大的作用，但是由于较高的复发率和转移率，肝癌患者的预后仍然不容乐观。目前，越来越多的研究认为具有多种干细胞

7、特性的肿瘤干细胞(Cancerstemcell，CSC)可以通过促进肿瘤的侵袭转移从而影响其预后。肿瘤干细胞或者称之为肿瘤起始细胞，被定义为一群具有自我更新、多向分化和增殖潜能的肿瘤细胞。随着对肿瘤干细胞研究的不断深入，人们发现肿瘤干细胞稳态的维持有赖于特定的肿瘤微环境，但是，肝癌中肿瘤微环境究竟是如何调控肿瘤细胞干细胞特性的目前尚未弄清。巨噬细胞是肿瘤组织中广泛存在的一类炎症细胞，在肿瘤微环境中占据了重要位置。活化的巨噬细胞主要有两种表型，一类是经典激活的巨噬细胞，即MI型巨噬细胞，主要发挥抗炎、抗肿瘤免疫；另一类是选择性激活的巨噬细胞，即M2型巨噬细胞，具有促

8、进肿瘤发生