notch信号通路对慢性阻塞性肺疾病炎症反应的影响及机制研究

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1、分类号；Ｒ５６３．３密级：Ｗ鴻／、穿研究生学位论文ＮＯＴＣＨ信号通路对慢性阻塞性肺疾病论文题目（中文）炎症反应的影响及机制研究ＥｆｆｅｃｔａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｂＮＯＴＣＨｙ＇ｎ论文题目（夕［文）ｓｉｇａｌｉｎｇａｔｈｗａｉｎｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｕｌｍｏｎａｒｐｙｐｙｄｉｓｅａｓｅ研巧生姓名赵兰婷．為学科？、专业内科学呼吸病学慢性阻塞性肺疾病Ｗ％＾学位级别硕±导师姓名、职称

2、刘晓菊教授论文工作起止年月２０１３年１０月至２０１５年４月论文提交日期２０１５年４月论文答辩日期２０巧年５月学位授予日期校址：甘肃省兰州市原创性声明本人郑重声明：本人所呈交的学位论文，是在导师的指导下独立进行研究所取得的成果，。学位论文中凡引用他人己经发表或未发表的成果、数据、观点等均己明确注明出化。除文中己经注明引用的内容外，不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究成果做出重要贡献的个人和集体，均已在文中Ｗ明确方式标明。本声明的法律

3、责任由本人承担。％必￣糾＞目论文作者签名：為日期：＾＾关于学位论文使用授权的声明本人在导师指导下所完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属兰州大学。本人完全了解兰州大学有关保存、使用学位论文的规定，同意学校保存或向国家有关部口或机构送交论文的纸质版和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权兰州大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可采用任何复制手段保存和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或一与该论文直接相关的学术论文或成果时，第署名单位仍然为兰州大学。

4、本学位论文研究内容；□可Ｗ公开□不宜公开，，己在学位办公室办理保密申请解密后适用本授权书。＂＂一Ｖ（请在Ｗ上选项内选择其中项打）论文作者签名：ｈ感导师签名：例＇日期日期：：兴巧诚畔ＮＯＴＣＨ信号通路对巧性阻塞性麻疾巧炎症反应的影响及祝制研究中文摘要ｃ一目的；Ｎｏｔｈ信号通路是高度保守的信号转导途径，广泛表达于淋己细胞、巨嗟细胞－、树突状细施及组织细胞等，Ｙ分泌酶抑制剂（ＧＳＩ）是Ｎｏｔ油信号通路的有效阻滞剂。本研究通过研巧Ｎｏｔｃｈ信号通路中Ｎｏｔｃｈｌ受体及

5、其下游範基因Ｈｅｓｌ在慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）肺泡巨隨细胞（ＡＭ）上的表达，（ＢＡＬＦ－及血清及支气管肺泡灌洗液）中白细胞介素（正）６和肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）－ａ分泌，探讨Ｎｏｔｃｈ信号通路在慢阻肺炎症中的作用。方法：ＳＰＦ级ＢＡＬＢ／Ｃ雄性小鼠８０只，随化分为健康对照组，健康ＧＳＩ组，慢阻肺组、慢狙肺ＧＳＩ组。采用单纯香烟烟雾法建立慢阻肺小鼠模型；采用实－ＰＣＲｔ时巧光定量聚合酶链反应（ＲＴ）法测定ＡＭＮｏｃｈｌ、Ｈｅｓｌ的ｍＲＮＡ表达量；ｅｓｔｅｒｎｂｔ）采用蛋白印迹（Ｗｌｏ法

6、测定ＡＭ中Ｎｏｔｃｈｌ、Ｈｅｓｌ的蛋白含量；采用酶－－６和ＴＮＦａ的的含量联免疫吸附实验测定血清及ＢＡＬＦ中比。（１）结果：单纯香烟烟雾暴露９０天成功建立小鼠慢阻肺模型。慢阻肺組小鼠吸气峰流速和呼气峰流速分别为（６．８２±０．４６）ｍｌ／ｓ、Ｇ．８７±０．４４）ｍｌ／ｓ明显低于健康对照组（９．８４±０．４６）ｍｌ／ｓ、（７．９６±０．５２）ｍｌ／ｓ，（户＜０．０１、０．０５）；肺沮织病理，光镜下可见慢阻肺组小鼠肺组织明显的支气管炎症和肺气肿改变。（２）ＡＭ中Ｎｏｔｃｈｌ与Ｈｅ

7、ｓｌｍＲＮＡ表达：慢阻肺沮ＡＭ中ＮｏｔｃｈｌｍＲＮＡ的相对表达量（１．４５＋０．１６）较健康对照组（０．６４±０．１６）、健康ＧＳＩ组（０．５５＋０．２８）明显增加，差异有统计学意义（均ＰＣＯ．Ｏｌ）。慢阻肺ＧＳＩ组ＡＭ中ＮｏｔｃｈｌｍＲＮＡ＋＋化的相对表达量（０．７２０．３７）较慢阻肺组（１．４５１６）表达减少，差异有统计学意义（户＜０．０５）。慢阻肺组ＡＭ中ＨｅｓｌｍＲＮＡ的相对表达量（２．２４±０．３３）较健±０、±０康对照组（１．０３．２６）健康ＧＳＩ组（１．

8、１４．２７）明显增加，差异有显著统计学意义（均ＰＣＯ．Ｏｌ）。慢阻肺Ｇ别沮ＡＭ中ＨｅｓｌｍＲＮＡ的相对表达量（１．２４±０．３２）较慢阻肺组（２．２４±０．巧）表达减少，差异有统计学意义（ｆ＜０．０１）。（３）ＡＭ中Ｎｏｔｃｈｌ与Ｈｅｓｌ蛋白测定：慢阻肺组ＡＭ中Ｎｏｔｅｈｌ蛋白的相对±０含量（１．９６．０７）较健康对照组（