氯吡格雷代谢关键酶基因多态性与氯吡格雷抵抗相关性研究

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1、.-,.....:氣吡格雷代谢关键酶基因多态性与氣wt格雷抵抗相关性研究导师姓名刘涛教授〇—五年四月四川医科大学毕业硕士研究生学位论文独创性声明及发表承诺书本人声明所呈交的学位论文（已整理成发表形式）是我个人在四川医科大学导师指导下，由导师及四川医科大学提供一切科研条件的情况下进行的研究工作及取得的研究成果。论文中除了特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人或其它机构己经发表或撰写过的研究成果。其他同志对本研究的启发和所做的贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。在即将毕业离校之际，本人郑重承诺：该论文将以四川医科大学

2、的名义发表（论文作者为研究生及导师，作者所在单位为卩4川医科大学)，并在发表后立即将发表论文原件（期刊）寄与导师1册。学位论文作者签名导师签名：yAn期年y月AR円期：Ar年/月四川医科大学学位论文版权使用授权书本人完全了解四川医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：四川医科大学有权保留并向有关部门或机构送交本人学位论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅，允许有关部门或机构以电子出版物形式出版发行，并对外进行全文内容服务。本人授权四川医科大学可以将本人学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，进行数字化处理汇编

3、、通过网络或其它途径进行交流传播，可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印、扫描或其他复制手段保存和汇编学位论文，即四川医科大学具有本人学位论文的数字化制品复制权、信息网络传播权和汇编权。同时授权将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《万方数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。保密□，在..年解密后适用本授权书。本人提交的学位论文属不保密<(请在以上方框p胃学位论文作者签名:円期：年月日期：年月闩目录1.中文摘要……………………………………………………………………12.英文摘要…………………………

4、…………………………………………63.前言…………………………………………………………………………114.论文部分第一部分：川东北地区汉族ACS患者氯吡格雷代谢关键酶基因多态性分布及临床表型特征………………………………………………………………14材料方法………………………………………………………………………15结果……………………………………………………………………………24讨论……………………………………………………………………………31结论……………………………………………………………………………33参考文献……………

5、…………………………………………………………34第二部分：CYP2C19*2、*3、ABCB1（C3435T）、PON1（Q192R）位点基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性研究……………………………………39材料方法………………………………………………………………………40结果……………………………………………………………………………43讨论……………………………………………………………………………48结论……………………………………………………………………………54参考文献…………………………………………………………………

6、……55全文结论………………………………………………………………………61局限性…………………………………………………………………………625.英汉缩略词对照表…………………………………………………………636.综述基因多态性在氯吡格雷抵抗中的研究进展………………………647.致谢…………………………………………………………………………78-2-中文摘要第一部分：川东北地区汉族ACS患者氯吡格雷代谢关键酶基因多态性分布及临床表型特征目的：了解川东北地区汉族ACS患者氯吡格雷代谢基因（CYP2C19、ABCB1、PON1）多

7、态性分布情况；了解川东北地区汉族ACS患者CYP2C19、ABCB1、PON1基因临床表型特征。方法：以2014年2月至2015年1月期间就诊于南充市中心医院心血管内科125名ACS患者为研究对象。收集患者的一般临床情况、常规实验室指标、住院期间用药情况。入院签署知情同意书后抽取静脉全血2ml存储于-80℃冰箱择期提取DNA。采用聚合酶链～限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测方法，测定所有患者CYP2C19（681G>A，rs4244285、636G>A，rs4986893）、ABCB1（C3435T，rs1045

8、642）、PON1（Q192R，rs662）基因型，统计所有位点次要等位基因频率（MAF），行H-W平衡检验，判定入选样本是否具有良好群体代表性。根据患者CYP2C19携带失功能基因（LOF）个数分为：快代谢型（CYP2C19*1/*1）、中间代谢型（CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3）