CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗相关性研究

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1、分类号：R54密级：学位类别：科学学位口专业学位田冒学校代码：1062学号：2010602832学科门类：医学又坪鼍科鼻号硕士学位论文MLASTER’SDISSERTATION论文题目：CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗相关性研究TITLE：InvestigationofRelationshipofCYP2C19GenePolymorphismstoClopidogrelResistance一级学科：临床医学二级学科：内科学心血管病论文作者：李海蓬指导教师：王伟主任医师导师组成员：路雅茹副主任医师张敬霞副主任医师天津医科大学研

2、究生院二O一三年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：簋缒日期：∥，J年扩月砂7日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编

3、以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密口，在——年解密后适用本授权书。本论文属于不保密匝j。(请在相对应的方框内打“√”)学位论文作者签名：导师签名：碱夕一，1y●f日期：．矽，J年J、胗7日日期：年月日天津医科大学硕士学位论文中文摘要目的：研究天津地区汉族人群中冠状动脉粥样硬化性心脏病并行支架植入术的患者的CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性。方法：以120例2011年9月至2012年4月于天津市胸科医院心内科住院并行PCI术，且术后服用氯吡格雷(Plavix，商品名：波立维)、阿

4、司匹林进行抗血小板治疗的冠心病患者为研究对象。120名患者中男性80名，女性40名，平均年龄为(61．88士8．15)岁，年龄介于40～79岁，。于患者服用氯吡格雷前、300mg负荷剂量氯吡格雷24小时后采集静脉血，检测ADP诱导的最大血小板聚集率(MPA)。运用聚合酶链～限制性片段长度多态性(PCR．I江LP)的方法，测定所有患者CYP2C19卑2位点(681G>A，rs4244285)、枣3位点(636G>A，rs4986893)基因型。服药后ADP诱导的最大血小板聚集率较基线水平下降小于10％，定义为氯吡格雷抵抗(Clopi

5、dogrelResistance，CR)。根据基因型分布，120名患者分为正常代谢组，即CYP2C19基因2位点、3位点均无变异的野生型个体(*1／*1)；中等代谢组，即CYP2C19基因2位点或3位点存在仅一个位点变异的杂合子个体(+1产2)或("1／'3)；低代谢组，即CYP2C19基因2位点或3位点纯合子个体(幸2产2)或(*3／*3)以及两个位点均发生变异的个体P2产3)。运用SPSSl8统计学软件进行分析，研究CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性。结果：1、服药前基础血小板聚集率分布于22．640／o“8．64

6、％之间，平均为(40．92A：10．33)％，服用300rag负荷剂量后24小时，血小板聚集率分布于2．86％57．00％之间，平均为(22．51士10．34)％，血小板聚集率降低幅度分布于1．51％--49．78％之间，平均为(18．34士10．24)％。根据血小板聚集率检测结果，120例患者分为氯吡格雷抵抗组(CR)25例，非氯吡格雷抵抗组(NCR)95例，故本研究患者中氯吡格雷抵抗(CR)的发生率为20．8％。两组患者一般临床资料差异无统计学意义(胗O．05)。2、120例患者中，幸2位点三种基因型G／G，(3／A，～A分别

7、为59例(49．2％)，46例(38．3％)，15例(12．5％)。等位基因G的频率为68．3％，等位基因A的频率为31．7％，木3位点三种基因型G／G，G／A，A／A分别为113例(94．2％)，3例(2．5％)，4例(3．3％)，等位基因G的频率为95．4％，等位基因A的频率天津医科大学硕士学位论文为4．6％。CYP2C19基因2位点及3位点的3种基因型分布频率，预测值与实际观察值差异无统计学意义(尸>O．05)，符合Hardy．Weinberg遗传平衡，具有群体代表性。根据基因型分布，将120名患者分为正常代谢组，56例(4

8、6．7％)、中等代谢型组，44例(36．7％)、低代谢型组，20例(16．7％)。3、服药前，CYP2C19"2位点3种基因型患者血小板聚集率基础值差异无统计学意义(尸>0．05)。服用300mg负荷量氯吡格雷后24小时，3种基因型患者血小板聚集率