rmp在肝脏恶性肿瘤中对自噬的调节及治疗应用

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1、分类号论文编号《一；运＾寒Ｉｐ±学位论文胃二．博ＲＭＰ在肝脏恶性肿瘤中对自隘的调节及治疗应用ＴｈｅＤｕａｌＲｅｕｌａｔｉｏｎｏｆ乂ｕｔｏｈａＢＲＭＰｇｐｇｙｙＤ巧ｅｎｄｓｏｎ化ｅＳｔａｔｕｓｏｆ巧ｉｎＨｅａｔｉｃＭａｌｉｎａｎｃｐｐｇｙ荒．研究生姓名：Ｔ志文学号：２０１２２１２３指导教师：吴孟超教授第二军医大学第Ｈ附属医院学科、专业：外科学＇学位类郵临床医学专业学位２０答辨日期：１５年５月二０—五年五月第二军医大学博±学位论文ＲＭＰ在肝脏恶性肿瘤中对自歷的调节及治巧

2、应用Ｔｈｅ加ｒｅｕｌａｔｉｏｎｏｆａｕ化ｈａｂＲＭＰｄｅｅｎｄｓｏｎｇｐｇｙｙｐｔｈｅｓ化ｔｕｓｏｆ５３ｉｎｈｅａ社ｃｍａｌｉｇｎａｎｃｐｐｙ研究生：Ｔ志文学科与专业：外科学（肝胆外科）导师；吴孟超教授王红阳教授培养单位：第二军医大学第Ｈ附属医院二０—五年五月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果一。与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。

3、＇心＇学位论文作者签名；杉日期：年＠月：日学位论文版权使用授权声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，第二军医大学有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可将学位论文全文或部分内容编入《中国学位论文全文数据库》、《中国优秀博硕±学位论文全文数据库》等数据库进行检索。可、１＾采用影印缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名导师签名；‘？參日期；年巧月；＾日日期次年化月＞／日目录－－摘要１Ａｂｓｔｒａｃ－－

4、ｔ７缩略词表－９－一第部分ＲＭＰ在肝脏恶性肿瘤中对自睡的调节依赖于５３的状态－１１－ｐ－－前胃１１－－材料和方法１３一－－、材料１３－二－、方法１３－实验结果－１６一－－、ＲＭＰ在肝母细胞瘤组织中高表达１６二－－、干扰ＲＭＰ抑制肝母细胞瘤细胞的增殖１７Ｈ－－、干扰ＲＭＰ抑制肝母细胞瘤细胞的克隆形成１９－－四、干扰ＲＭＰ引起巧母细胞瘤细胞发生衰老２０－－五、干扰ＲＭＰ对肝脏肿瘤细胞自趨水平的调节呈双向性２２－－六、干扰ＲＭＰ能引起衰老相关分子的上调２４－－韦、ＲＭＰ差异调节自隧的细胞中ｐ５３的状态不同２５－

5、－八、过表达ＲＭＰ能够下调５３蛋白２９ｐ－－九、ＲＭＰ促进了ＭＤＭ２与５３的结合３０ｐ－－十ＭＰ３１、干扰Ｒ影响了细胞整体泛素化＾一－－、：ＲＭＰ对自嗟的调节依赖于胞浆５３的功能巧Ｈｐ论－３６－参考文献－巧－第二部分ｐ５３的状态决定了自旌对蛋白酶体抑制剂所诱导的调亡的调节作－４４－－－Ｉｒ４４ｔ胃材科和方法－－４７一－－＞材料４７二－－．方法５０实验结果一－５６－、蛋白酶侧制剂ＭＧｍ可献秀导肝脏肿瘤细胞发生自瞻－－二蛋白酶体抑隹厕ＭＧ１３２可Ｗ秀导肝脏肿瘤细臟生调亡５８－兰－、预先诱导的自唆对Ｍ

6、Ｇ巧１３２所介导调亡的调节呈现明显分化四、ｐ５３在ＭＧ１３２处理的不同细胞中其蛋白水平呈现不同的变化趋势－－６２五、ｐ５３的状态可能在预激活自嗟对ＭＧ１３２所介导调亡的巧向调节中－－发挥重要作用６３六、突变型ｐ５３可能参与了预激活自隆对ＭＧ１３２所介导调亡的抑制作－６８－屯－－、ＭＧ１３２通过多种方式介导了突变型ｐ５３蛋白水平的下调６９Ｈ－－７３参考文献－－７７－综述－８３－－在读期间发表的论文１０７－致谢－１０８ＲＭＰ在肝脏恶性肿瘤中对自哇的调节及治疗应用摘要第一部分ＲＭＰ在肝脏恶性阱瘦中对自隘的调节俩敌

7、于Ｐ巧的状态研究背景和目的肝脏恶性肿瘤（Ｈｅａｔｉｃｍａｌｉｇｎａｎｃｙ）严重威胁着人类的健康。其中，斤癌（Ｌｉｖｅｒｐｃａｎｃｅｒ）是成人常见的肝脏恶性肿瘤，其发病率和死亡率均位于恶性肿瘤前十位。原发性巧癌（Ｐｒｉｍａｒｙｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ，ＰＬＣ）最重要的病理类型是肝细胞癌（Ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ－ｃａｒｃｉｎｏｍａ）７０８５％。已经发现肝细胞癌与病毒感染