粘着斑激酶信号通路对脊髓背角痛觉突触传递的调节作用

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1、分类号：Ｒ９密级；公开－苗■■為．義研究生学位论文粘着斑激酶信号通路对脊髓背角痛觉突触传论文题目（中文）递的调节作用ＲｏｌｅｏｆＦｏｃａｌＡｄｈｅｓｉｏｎＫｉｎａｓｅｓｉｎａｌｉｎｇｇ论文题目（夕ｈ文）ａｔｈｗａｉｎｎｏｃｉｃｅｔｉｖｅｓｎａｔｉｃｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎｐｙｐｙｐｉｎｓｐｉｎａｌｃｏｒｄｄｏｒｓａｌｈｏｒｎ研究生姓名连霞学科？、专业药学药理学研究方向学位级别硕±衝江！导师姓名、职称胡晓东教授论文工作起止年月２０１２年９月至２０１５年４月

2、■论文提交日期２０１５年５月论文答辩日期２０１５年５月学位授予日期２０１５年６月校址；甘肃省兰州市原创性声明本人郑重声明：本人所呈交的学位论文，是在导师的指导下独立进行研究所。、、取得的成果学位论文中凡引用他人已经发表或未发表的成果数据观点等，均已明确注明出处。除文中已经注巧引用的内容外，不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究成果做出重要贡献的个人和集体，均已在文中Ｗ明确方式标明。本声节月的法律责任由本人承伍？、论文作者签名：Ｓ麥日期：旅《关于学位论文使用授权的声明本人在导师指导

3、下所完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属兰州大。、学本人完全了解兰州大学有关保存使用学位论文的规定，同意学校保存或向国家有关部口或机构送交论文的纸质版和电子版，允许论文被査阅和借阅；本人授权兰州大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可采用任何复制手段保存和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或一。与该论文直接相关的学术论文或成果时，第署名单位仍然为兰州大学本学位论文研究内容：口不宜公开，已在学位办公室办理保密申请，解密后适用本授权书。＂＂请在Ｗ上选项内选择其中一项打Ｖ（）论文作者签名：惠馬导师签名

4、：《■１！日期、，：：巧６瓜日期巧着斑激酪信号通路对脊髓背角痛觉突触传递的调节作用中文摘要一目的ｃａｌａｄｈｅｓｉｏｎｋｉｎａｓｅＦＡＫ）：粘着斑激酶（ｆｂ是种非受体型蛋白酪氨酸激酶；－（ｎｏｎｒｅｃｅｐｔｏｒｒｏｔｅｉｎｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅ），对动态调节细胞粘附结构至关重要。最ｐｔｙ近有研究显示，ＦＡＫ也存在于兴奋性谷氨酸能突触、并参与突触可塑性的调节。ＦＡＫ在脊髓中枢敏感化过程中的作用仍然不清楚。细胞外信号调节激酶１／２然而，－ｕ－－－（Ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｓｉｇｎａｌｒｅｌａｔｅｄｋｉｎａｓｅｓ

5、１ａｎｄ２ＥＲＫ１／２）和Ｎ甲基Ｄ天冬氨酸ｇ；－－－（ＮｅｔｈｌＤＡｓａｒｔａｔｅＮＭＤＡ）型谷。Ｍｙｐ；氨酸受体的活性与痛觉敏化密切相关本研究的目的，在于探讨ＦＡＫ对脊髓背角ＥＲＫ１／２的活性及ＮＭＤＡ受体介导的痛觉突触传递的调控作用。＇方淑本研究通过小鼠后足底皮下注射完全弗氏佐剂（ＣｏｍｌｅｔｅＦｒｅｕｎｄｓＡｄｕｖａｎｔｐ；ｊＣＦＡ）来创建疼痛模型，再通过免疫蛋白印迹、行为学测试、膜片错电生理学记录、免疫组织化学等方法来探讨外周炎性损伤对脊髓背角ＦＡＫ信号通路的调节作用及其意义。ＦＡＫ…结果：脊髓：（１）免疫组织化

6、学的结果显示表达于痛觉调控的关键部位背角神经元中；（２）足底注射ＣＦＡ后，脊髓背角ＦＡＫ的第３９７位酪氨酸残基ＦＡＫ－Ｔｒ３９７的憐酸化水平会显著增加，提示：慢性炎性疼痛的形成伴随有脊髓（ｙ）ＦＡＫ的活化（３）－ＡＰＶ（５ｉ）、或Ｉ型；銷内给予ＮＭＤＡ受体枯抗剂Ｄ＾ｇ代谢型谷氨酸受体（ＧｒｏｕｐＩＭｅｔａｂｏｔｒｏｐｉｃｌｕｔａｍａｔｅｒｅｃｅｔｏｒＧｒｏｕＩｍＧｌｕ民）措抗剂ｇｐ；ｐＡＡＫ－ＩＤＡ（２５ｌ），均能有效降低炎性疼痛小鼠ＦＴｒ３９７化水平，提示：＾ｇｙ的稱酸外周组织损伤可能通过激动脊髓ＮＭＤＡ受体和Ｉ型ｍＧ山Ｒ受体

7、，诱导ＦＡＫ的活化；（４）为直接观察ＦＡＫ在中枢敏感化中的作用，本研究在脊髓背角过表达野生型ＦＡＫ［ＦＡＫ（ＷＴ）］：即使在正常小鼠，ＦＡＫＷＴ也可诱发明显的热，发现（）…痛觉过敏和机械性痛觉超敏，而过表达无活性的ＦＡＫ突变体ＦＡＫＹ３９７Ｆ，（）则对正常小鼠的痛行为不会产生任何影响；（５）免疫印迹实验结果显示；ＦＡＫ（ＷＴ）一ＸｌＲＫ１的个重要作用，在于激活脊髓背角ＥＲ／２、显著提高Ｅ／２的憐酸化水平；－ＥＫ抑Ｕ０Ｕ６（０．２、０銷内注射Ｍ制剂帖．５帖和１．０帖），能够剂量依赖性地缓解ＦＡＫＷＴ诱发的疼痛症状，提示；Ｆ