突触前gabab受体的激活对大鼠内侧膝状体突触传递的调节作用

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1、中国科学技术大学博士学位论又突触前GABAB受体的激活对大鼠内侧膝状体突触传递的调节作用作者姓名：学科专业：导师姓名：完成时间：罗彬生物物理学陈林教授二O一一年五月二日UniversityofScienceandTechnologyofChinaAdissertationfordoctoraldegreeActivationofPresynapticGABABReceptorsModulatesSynapticTransmissioninRatMediaIGeniculateBodyAuthor’SName：Field

2、ofSpecialization：DissertationSupervisor：DateofCompletion：BinLuoBiophysicsProf．LinChenMay2，2011＼燃嬲中国科学技术大学学位论文原创性和授权使用声明本人声明所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作所取得的成果。除已特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含任何他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的贡献均已在论文中作了明确的说明。本人授权中国科学技术大学拥有学位论文的部分使用权，即：学校有权按有关规定

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4、年s玛1Ft摘要内侧膝状体(MGB)是中枢昕觉系统中重要的中继核团，它接受来自下丘及其他皮层下听觉核团的上行纤维投射，同时，它也接受来自皮层的下行纤维投射。代谢型G蛋白偶联的GABAB受体与离子型GABAA受体和GABAc受体类似，在中枢神经系统中作为抑制性受体发挥作用。突触后GABAB受体的激活可以引起内

5、向整流K+通道(GIRK或Kir3)的开放，增加钾离子电导，从而去极化神经元，而突触前GABAB受体的激活可以抑制N型或者P／Q型电压门控Ca2十通道，引起突触前诱发的神经递质释放减少。已有研究利用形态学方法证明，在MGB部位存在有GABAB受体，而突触后的GABAB受体也已经被电生理方法所证实。但在MGB是否有功能性的突触前GABAB受体存在?对于传入到MGB的上行和下行通路，突触前GABAB受体对突触传递的调节是否有区别?对于兴奋性和抑制性突触传递，突触前GABAB受体的激活对它们的调节是否一致?内源性GABA释放

6、是否能激活突触前GABAB受体从而调节突触传递?这种调节是否受到发育的调节?本论文运用脑片膜片钳技术试图回答以上提出的问题。本研究中，在下丘臂(BIC)和上丘脑辐射(STR)分别放置了双极刺激电极，以激活到达MGB的上行和下行传入纤维；在浴液中分别加入犬尿酸和木防己苦毒素以分别记录抑制性突触后电流(IPSCs)和兴奋性突触后电流(EPSCs)。为了研究突触前GABAB受体的功能，电极内液中运用了含铯离子的成分，并加入了QX．314以阻断突触后的GABAB受体的作用。主要的研究结果如下：(1)GABAB受体激动剂bacl

7、ofen能够压抑IPSCs和EPSCs，这种作用是可逆的，并且是浓度依赖性的。GABAB受体的拮抗剂CGP35348可以逆转由baclofen引起的这种压抑，证明了这种作用是通过激活GABAB受体引起的。(2)baclofen显著地增加了IPSCs和EPSCs的双脉冲比值(PPR，paired．pulseratio)，证明baclofen对IPSCs和EPSCs的抑制作用有突触前的机制参与。(3)研究发现刺激上行通路得到的突触后电流和刺激下行通路得到的突触后电流被压抑的程度没有显著性区别，而baclofen在这两个通路

8、上对EPSCs的压抑要强于对IPSCs的压抑。(4)baclofen可以压抑反复刺激诱发的EPSC和IPSC的幅度，并且减缓了或者反转了它们的幅度随刺激下降的趋势。此外，baclofen还显著地增加了IPSC和EPSC归一化的反应。(5)GABAB受体拮抗剂CGP55845可以提高年幼大鼠(P8．10)而非青少年大鼠(P15．18)的IPSCPPR，提示内源性释放的I摘要GABA能够激活突触前的GABAB受体，并且这种作用是受到发育调节的。以上研究结果为MGB存在功能性的突触前GABAB受体提供了电生理证据，并且提示突

9、触前GABAB受体的功能可能受到了发育的调节。关键词：内侧膝状体突触前GABAB受体脑片全细胞膜片钳技术突触后电流IIAbstractABSTRACTThemedialgeniculatebody(MGB)isanimportantrelayneucluesoftheauditorythalamus，itreceivesascen