胸腺b细胞在treg发育中的作用研究及nk细胞在原发性胆汁性肝硬化致病机制中的研究

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1、令裨苓在汰大彥博士学位论文胸腺細胞在发育中的作用研究及论文题目细胞在原发性取汁性肝硬化欢為机剎中的研光卢芳汀作者姓名細胞生物学学科专业廣超雄教投导师姓名二〇一五年五月完成时间博士学位论文胸腺细胞在调节性细胞发育中的作用研究及细胞在原发性胆汁性肝硬化致病机制中的研究作者姓名：卢芳汀学科专业：细胞生物学导师姓名：廉哲雄教授完成时间：二一五年五月UniversityofScienceandTechnologyofChinaADissertationforDoctor'sDegreeTheRoleofThymicBCellsinRegulatoryTCell

2、DevelopmentandtheRoleofNKCellsinthePathogenesisofPrimaryBiliaryCirrhosisAuthor'sName：：：中国科学技术大学学位论文原创性声明本人声明所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研宄工作所取得的成果。除已特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含任何他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研宄所做的贡献均己在论文中作了明确的说明。作者签名：签字日期：丨工年切，召中国科学技术大学学位论文授权使用声明作为申请学位的条件之一学位论文著作权拥有者授权中国科学技术大学拥有

3、学位论文的部分使用权，即：学校有权按有关规定向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅，可以将学位论文编入《中国学位论文全文数据库》等有关数据库进行检索，可以釆用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。本人提交的电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。保密的学位论文在解密后也遵守此规定。口保密（年）作者签名导师签名签字日期：‘签字日摘要摘要第一部分胸腺细胞在发育中的作用及机制研宄调节性细胞（是一群对于维持机体免疫耐受和免疫稳态至关重要的细胞，特异性表达转录因子。参与多种疾病的发病，并在其中发挥重要作用，如自身免疫性疾病、感

4、染、过敏和肿瘤等。因为细胞在免疫调节中扮演了重要角色，将细胞作为疾病治疗的靶点极具临床应用前景，而探究细胞的发育机制无疑为细胞用于临床疾病治疗提供重要的基础理论参考。外周免疫系统中的细胞根据其来源的不同可以分为外周诱导产生的细胞（和胸腺来源的细胞（，细胞是在外周由经典的非的细胞在特定免疫微环境中诱导产生，而细胞是在胸腺中由单阳性胸腺细胞发育而来，是构成外周细胞的主要成分。在胸腺中的发育主要分为两个阶段：第一个阶段是从单阳性细胞在经过和选择和刺激后生成前体细胞；第二个阶段是从前体细胞向成熟细胞的转化，这个过程是细胞因子所依赖的。在的发育过程中，多种抗原

5、递呈细胞，如：树突状细胞，胸腺髓质区上皮细胞促进了的发育和分化。胸腺细胞也是正常存在于胸腺组织的一种抗原递呈细胞，但其在胸腺发育中的作用，特别是在发育中的作用仍然不清楚因此，我们将探宄胸腺细胞在发育过程中所行使的功能，从而深刻认识细胞的发育机理。我们已取得的实验结果如下：胸腺细胞参与胸腺的发育通过免疫组化染色我们发现，胸腺细胞和胸腺细胞均定位于胸腺的髓质区；流式分析细胞敲除的小鼠胸腺细胞时，发现胸腺中细胞的缺失不影响单阳性和单阳性胸腺细胞但胸腺细胞的比例和数目均显著的下降；同时，我们利用体夕卜胸腺细胞和胸腺单阳性细胞共培养的实验直接证实了胸腺细胞能够

6、诱导细胞的产生。胸腺细胞通过细胞细胞间的接触的方式促进胸腺细胞发育通过体外培养实验，我们发现胸腺细胞促进胸腺细胞的发育是细胞细胞间的接触所依赖的，而与胸腺细胞所分泌的细胞因子无关；进一步的实摘要验分析，我们发现胸腺细胞促进胸腺细胞发育所依赖的细胞细胞间接触是由胸腺细胞表面的分子和，和这些共刺激分子所介导的。胸腺细胞促进单阳性胸腺细胞生成前体细胞在体外胸腺细胞和胸腺前体细胞共培养的实验中，我们发现胸腺细胞不具备诱导胸腺前体细胞向成熟细胞转化的能力；相反，在胸腺细胞和胸腺单阳性细胞共培养的实验中，我们发现胸腺细胞显著的促进了胸腺单阳性细胞生成前体细胞。胸

7、腺细胞的参与促进胸滕细胞增殖在分析细胞敲除的小鼠胸腺中细胞时，我们发现胸腺细胞的缺失导致了处在增殖状态的胸腺细胞比例显著下降；另外在胸腺细胞体外增殖的培养实验中，我们发现胸腺细胞的加入能够显著的促进胸腺细胞的增殖。胸腺细胞表面的分子和分子在促进胸腺细胞增殖中扮演不同的角色在胸腺细胞和胸腺细胞共培养的实验中加入表面分子的特异性阻断抗体，阻断由这些分子所介导的信号传递，我们发现胸腺细胞所提供的分子参与到促进胸腺细胞增殖中，但胸腺细胞来源的、和这些共刺激分子并不参与其中。综上所述，我们发现胸腺细胞在胸腺细胞发育过程中的作用及其作用机制，阐明了胸腺细胞主要是

8、通过两种机制来维持胸腺细胞的正常数目，第一个机制是促进胸腺细胞的发育，第二个机制是促进成熟胸腺细胞的增殖，这