炎性treg细胞在小鼠胆道闭锁胆管炎症中的作用及机制的研究

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1、分类号学号学校代码密级博士学位论文炎性细胞在小鼠胆道闭锁胆管炎症中的作用及机制的研究学位申请人：王新星学科专业：外科学指导教师：汤绍涛教授答辩日期：年月AdissertationsubmittedtoHuazhongUniversityofScienceandTechnologyfortheDegreeofDoctorofMedicineTheMechanismofIL-17-producingRegulatoryTCellsPromotedBileDuctinflammationinmurinebiliaryatresiaD.Ca

2、ndidateWangXinxingMajorSurgery(PediatricSurgery)SupervisorProf.TangShaotaoHuazhongUniversityofScience&TechnologyWuhan430074,P.R.ChinaMay,2015?藝同济医学院條和罄隊國⑴”：：，■賴■爾，曜智軀種鍾補■⋯““看■■，賴葡‘■斕而—議：：：，：：—独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或

3、集体已经发表或撰写过的研究成果。对木文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名日期：年夂月学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密口，在年解密后适用木授权书。本论文属于不保密口。请在以上方框内打“”

4、学位论文作者签名：指导教师签名：續曰期：匆年广月伯曰期：年，月，，丨目录摘要英文缩略词表第一部分炎性细胞在胆道闭锁小鼠中的表达及机制研究一、病毒培养和病毒滴度测定二、小鼠建立胆道闭锁模型三、实验试剂四、试剂盒五、抗体六、实验材料七、仪器设备八、细胞和病毒卞法一、小鼠肝脏中炎性调节性细胞的表达及分布二、肝脏内细胞因子的检测三、小鼠肝脏中调节性细胞的分离和检测方法四、流式细胞术检测细胞五、小鼠肝脏内炎性基因的表观遗传学的检测六、统计学处理结果一、胆道闭锁发生率及症状表现二、肝脏内细胞因子的检测三、调节性细胞亚群在小鼠肝脏中分布四、调节性

5、细胞亚群在小鼠肝脏细胞中的比例五、细胞和下细胞中的表达六、细胞和下细胞细胞中的比例七、小鼠肝脏内细胞甲基化的检测参考文献第二部分基因甲基化调控在小鼠胆道闭锁肝脏炎性调节性细胞及调节性细胞的作用影响料一、小鼠建立胆道闭锁模型二、实验试剂三、试剂盒四、抗体五、实验材料六、仪器设备七、细胞和病毒方法一、小鼠肝脏中炎性调节性细胞的表达及分布二、干预后小鼠肝脏内细胞因子的检测三、实时荧光定量检测、和及其相关蛋白的表达四、干预后小鼠肝脏中炎性调节性细胞的分离和检测五、干预后小鼠肝脏内炎性细胞表观遗传学的检测六、统计学处理一、干预后炎性调节性细胞

6、亚群在小鼠肝脏细胞中的比锣二、千预后调节性细胞亚群在小鼠肝脏中的分布三、干预后肝脏内细胞因子的检测四、干预后检测胆道闭锁小鼠，以及基因和蛋白表达的变化五、干预后炎性调节性细胞亚群在小鼠肝脏细胞中的比六、千预后小鼠肝脏内细胞甲基化的检测参考文献结论^95参考文献致附录在校攻读学位期间发表论文华中科技大学博士学位论文前言胆道闭锁（是新生儿胆汁淤积的常见原因，其病理特征是肝内外胆管梗阻，引起肝脏进行性炎症和纤维化。尽管胆管重建术能疏通肝外胆道，多数患儿仍发生进行性肝内胆管破坏和肝纤维化，约患儿最终因肝硬化而需肝移植。因此，阐明发病过程中进

7、行性炎症和肝纤维化的分子和免疫学机制成为目前研究的焦点。日益增多的研究证实：围产期发病与病毒感染触发的异常自身免疫应答密切相关。细胞功能性亚群失衡是导致免疫相关炎症性疾病发生、发展的重要机制，其中调节性细胞与细胞亚群失衡可能是关键环节。本课题组前期研究及文献也证实，，胆管免疫性炎性损伤与和、细胞等失衡密切相关。是体内发挥免疫负调节作用的重要细胞，其胞内表达特征性转录因子，后者参与分化及功能；细胞是参与免疫性炎症应答的重要效应性细胞，转录因子在其胞内特征性表达。然而，近期文献报告了某些与传统观点相悖的研究结果转输能明显加重硝基苯磺酸诱

8、导的小鼠结肠炎的炎症反应，并伴有水平升高；实验性自身免疫病和炎症性肠病患者靶组织中可检出大量分泌的，后者的细胞因子表达谱与和细胞均有重叠，且功能与经典不同；正常人和小鼠外周血、淋巴结中可检出一定数量此类细胞同时表达和，微环境中不同细胞