芹菜素调控巨噬细胞自噬和凋亡防治动脉粥样硬化的机制研究

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1、分类号密级ＵＤＣ号编讀；＾赛＃ｆ／Ｖ爹硕ｉ学位论文芹菜素调控巨瞻细胞自禮和调ｔ防治动脉粥样硬化的化制研究ＡｐｉｇｅｎｉｎＳｕｃ的ｓｅｓＡｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓｔｈｒｏｕｈＲｅｕｌａｔｉｎｐｐｇｇｇＭａｃｒｏｈａｅｓＡｕｔｏｈａａｎｄＡｏｔｏｓｉｓｐｇｐｇｙｐｐ王群孙学刚教ｇ导师姓名中结合Ｓ础专业名称培养类型全日制硕±论文提交２０１５年３月２０日日期南方医科大学２０１２级硕击学位论文祥菜素调控巨騰细胞自１１和调ｔ防治动脉粥样硬化的机制研究ＡｉｅｎｉｎＳｕｐ

2、ｐｃｅｓｓｅｓＡｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓｔｈｒｏｕｈＲｅｕｌａｔｉｎｇｐｇｇｇＭａｃｒｏｈａｅｓＡｕｔｏｐｈａａｎｄＡｏｔｏｓｉｓｐｇｇｙｐｐＴｅＰＰｔ课题来源：Ｓｃｉｅｎｃｅａｎｄｃｈｎｏｌｏｇｙｌａｎｎｉｎｒｏｅｃｏｆ３１１ＧｕａｎｄｏｎＰｒｏｖｉｎｃｅｇｊｇｇ２０１Ｂ１１２０１２目（１０３７００００）年省部产学研结合项专业名称中西医结合基础学位申请人王群指导教师孙学刚教授曾平副主任医师答辩委员会主席潘华峰教授答辩委貢会成员Ｓ志平教授贾征华教授史亚飞教授李黎波主任医

3、师姚学清主任医师论文评阅人２０１５年３月２０日广州硕壬学位论文芹菜素调控巨隘细胞自瞧和调ｔ防治动脉粥样硬化的机制研究摘要研究背景必血管疾病是世界范围内致病率和死亡率的主要原因，包括高血压、血脂异常、冠也病等，而动脉粥样硬化（Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＡＳ）是送些也血管疾病的共同发病基础。动脉粥样硬化是指在动脉及其分支的动脉壁内膜及内膜下有脂质沉着（主要是胆固醇及胆固醇脂），同时伴有中层平滑肌细胞移行至内膜下Ｗ増生使内膜増厚。ＡＳ的，形成黄色或灰黄色状如粥样物质的斑块高血脂作为，一直是相关研究的热点始动疾病，

4、而动脉壁内皮损伤及脂质的沉积是目前公认Ｐ１的ＡＳ始动因素。艮的炎性反应学说认为动脉粥样硬化经历了从泡沫细，胞、脂质条纹到纤维斑块、复杂斑块形成的过程，而动脉慢性炎症则是贯穿该过程的病生基础。巨座细胞是参与动脉粥样硬化过程的主要炎症细胞它通过清道夫受体吞随氧化低密度脂蛋白（Ｏｘｉｄｉｚｅｄｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ，ＯｘＬＤＬ）转变成泡沫细胞，沉积在动脉内膜下形成粥样硬化斑块。脂质被组织代谢过程中产生的氧自由基氧化形成氧化型低密度脂蛋白，被巨座细胞吞懂从而成为泡沫细胞，，，又称为巨隧细胞源性泡沫细胞这种细胞可增加脂质沉积减少胆固

5、ＡＳ一醇的运出，促进脂肪条纹的形成，并成为进步发展的潜在可能点。炎症是形成动脉粥样硬化的基础，因此，减少巨隆细胞源性的泡沫细胞，阻止脂质沉积成为脂肪条纹，抑制炎症的发生与进展对于ＡＳ的防治有非常重要的作用。近年来，自隨（Ａｕｔｏｐｈａｇｙ）开始成为细胞死亡方式研究的热点。自嗟是指膜包裹部分胞质和细胞内需降解的细胞器、蛋白质等形成自隨体，并与内涵体形成所谓的自晦内涵体，降，最后与溶酶体融合形成自隨溶酶体解其所包裹的Ｗ一レ。内容物，ッ实现细胞稳态和细胞器的更新目前普遍认为自唆是种防御和应Ｉ摘要激调控机制。细胞可通过自懂和溶酶体，消除、降解和消

6、化受损、变性、衰Ｐ３老和失去功能的细胞、细胞器和变性蛋白质与核酸等生物大分子。调亡是细胞对环境的生理性病理性刺激信号，环境条件的变化或缓和性损伤产生的应答有序变化的死亡过程，其细胞及组织的变化与坏死有明显的不同。自隨是细跑内＂的一种＂自會’的现象＂一亡是程序化细胞，调亡是自杀的现象，因此般说来，调死亡，自旌是程序化细胞存活。但是过多或过少的自隨却危害细胞。某些情况下，自唆可引起细胞死亡，二者共用相同的刺激因素和调节蛋白，但是诱发阔值和口槛不同，如何转换和协调目前还不清楚。基于Ｗ上研究背景，我们的实验将围绕芹菜素所引起的死亡机制进斤研究，并对调亡与自

7、唆的关系进行初步的探讨。Ａ一芹菜素（ｐｉｇｅｎｉｎ）是种天然的黄厕类化合物，主要来源于伞形植物旱芹叶，也存在于多种中药当中，如紫巧地了、玄参、密蒙花等具有清热解毒功效的中药中都已经被检测出含有一定比例的芹菜素。芹菜素的药理作用包括抗炎、Ｗ抗师瘤、神经保护、调节免疫等作用。芹菜素具有多种生物学活性和药理作用，在体外Ｗ及体内众多的哺乳动物系统中的芹菜素的生物效应与其抗氧化作用及其清除作用自由基有关。此外，它还具有抗突变、抗炎、抑制脚瘤细胞增殖、Ｗ诱导调