罗格列酮对哮喘大鼠caspase-3、tgf-β1的作用及气道重塑的影响

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1、授予单位代码10089学号或中请号20122049HebeiMedicalUniversity硕士学位论文罗格列酮对哮喘大鼠caspase-3�TGF-p,的作用及气道重塑的影响研究生：侯晓明导师：杨红申教授专业：内科学二级学院：第二医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺木卞位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。木学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公幵和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验村料

2、、原始数据、中报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。.研究生签名:食勝明导师签章：二级学_领导盖章：；河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，导师签章究生签名：廣成4Wi日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8研究论文罗格列酮对哮喘大鼠caspase-3、TGF-β1的作用及气道重塑的影响前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34参考文献⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34综述PPAR-γ受体激动剂对哮喘大鼠气道重塑的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯37致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯47中文摘要罗格列酮对哮喘大鼠caspase-3、TGF-β1的作用及气道重塑的影响摘要目的：研究罗格列酮对哮喘大鼠caspase-3、TGF-β1表达的影响。成功建立哮喘大鼠模型，检测肺组织及血清中caspase-3、TGF-β1水平，并结合气道壁厚度及平滑肌厚度反映气道重塑；通过对比罗格列酮干预后ca

5、spase-3、TGF-β1水平及气道壁厚度的变化，探讨罗格列酮对哮喘气道重塑的作用。方法：将30只清洁级SD大鼠（雌性，6周龄，体重120-150g之间）随机分成3组，分别是正常对照组、哮喘模型组和罗格列酮干预组，每组10只。其中哮喘模型组方法制备，分别于实验第1、8天对大鼠腹腔注射OVA100mg和氢氧化铝100mg（混于生理盐水2mL中）进行致敏，第15天起将大鼠置于自制的非完全密闭雾化吸入箱内，给予OVA溶液雾化吸入(OVA浓度由1%逐渐递增，每激发4次增加一次，分别为:1%、1.5%、2%、2.5%、3%)，隔日1次，每次

6、30min，共激发20次。当大鼠出现烦躁、呛咳、呼吸急促、活动量下降等典型的哮喘发作的表现时为激发成功。而罗格列酮组则在每次OVA雾化吸入前30min按5mg/kg经口腔灌服方式给予小鼠罗格列酮，正常对照组以生理盐水代替OVA；以上两组致敏和激发方法与哮喘组相同。在最后一次激发24小时后，将大鼠以1%戊巴比妥钠麻醉，取材。收集支气管肺泡灌洗液，计数细胞总数、中性粒细胞、淋巴细胞及嗜酸性粒细胞；部分肺组织行病理切片，HE染色；免疫组化方法测定肺组织caspase-3表达水平测定；ELISA法测定血清中TGF-β1的浓度；并应用图像分析

7、软件技术测量caspase-3的相对表达强度；应用计算机图像分析技术测定气道壁厚度；采用SPSS统计学方法，测定哮喘小鼠支气管管壁厚度与肺组织caspase-3表达的相关性及哮喘小鼠支气管管壁厚度与血清中TGF-β1表达的相关性。结果：1支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞总数计数及各个细胞分类计数6结果（×10/L）：正常对照组分别是9.49±0.10、0.52±0.08，哮喘模型组分1中文摘要别是35.21±0.51、3.53±0.06，罗格列酮组分别是14.98±0.67、1.27±0.06。根据统计结果，三个组中哮喘组的细胞总

8、数高于正常对照组和罗格列酮组（F=7563.975，P＜0.01）；哮喘组的中性粒细胞数高于正常对照组和罗格列酮组（F=664.996，P＜0.01）；哮喘组中的淋巴细胞计数高于正常对照组和罗格列酮组（F=1966.297，P＜0.0